不差钱：制药界并购、合作频繁

今天制药界大量现金换手，交易频繁。最大的一宗是罕见病大佬沙尔320亿美元收购刚刚从Baxter分出的Baxalta。赛诺菲继去年18亿美元和再生元联手研发后，今天分别和Warp Drive Bio和Innate Pharm签署了7.5亿美元和4亿欧元的研发合作协议。诺华则斥资1.7亿美元联手Surface Oncology，罗氏5.35亿美元收购Tensha，默沙东收购IOmet但未公布交易细节。不仅大药厂积极收购，雀巢健康也以19亿美元的大手笔收购Seres，而年纪轻轻的Juno则以1.25亿美元收购AbVitro。制药工业真是不差钱。

制药行业结构复杂，运作周期很长，但市场和研发形势变换莫测。错过或迟到一次大潮的代价十分沉重，所有没有第一代免疫疗法的企业都有切肤之痛。而现在像IO这样的大潮来的猛，去的快，给厂家判断的时间很短。仅仅三年，PD-1市场已经瓜分完毕，HCV市场的瓜分也基本是这个速度。所以为避免被下一次大潮所抛弃，收购和合作对任何药厂都是必须做的事情。

先进技术或技术平台是收购的主要动机。Warp Drive Bio是比较耀眼的生物制药公司，他们有两个主要技术平台。一个是所谓的SMART平台，简单地说是通过小分子激活无法用小分子调控蛋白的内源性配体，所谓借刀杀人。比如Rapamycin和FKBP12结合后会和mTOR高强度、高选择性地结合，抑制其活性。但mTOR本身因为口袋太平无法用小分子有效调控。据他们估计有10%的蛋白能用小分子调控，10%能用生物大分子调控的蛋白在细胞表面，高达80%的蛋白无法用现有药物调控。他们另一个平台是根据天然产物基因分析寻找新型抗生素。很多天然产物基因存在，但在发酵过程中不表达，所以传统的天产分离只能找到含量较高的类似物。他们这个平台可以找到化学合成困难而发酵表达又很少的天然产物。

免疫疗法技术依然是主要收购对象。Innate的核心技术是双特异抗体，把NK细胞和肿瘤细胞链接起来。去年安进上市的第一个双特异抗体Blincyto是利用T细胞。Surface Oncology的技术可以提高肿瘤抗原的摄取和呈现、抑制免疫抑制细胞功能。IOmet关注的似乎是以IDO为核心的氨基酸代谢途径，而AbVitro则有在单细胞水平高通量测序抗体和T细胞受体的技术平台。

Tensha的主要项目是表观遗传蛋白BET抑制剂，这是表观遗传领域最为热门的一个项目，来自即将接替Fishman掌管诺华研发的Jay Bradner实验室。Seres的产品并非传统药物，而是一些肠道细菌混合物，用于治疗胃肠菌群失调。食品公司雀巢从这个角度进入药物市场顺理成章。

沙尔对Baxalta一厢情愿已经很久，据说Baxalta从Baxter分离不到一个月沙尔就抛出橄榄枝。但Baxalta对几个offer都不冷不热，并于上周花了17亿美元收购了Symphogene的免疫疗法产品线。但沙尔并未放弃。我很丑，可是我很温柔。而且沙尔总部在爱尔兰，税收优势对Baxalta也有一定吸引力。

赛诺菲的收购值得再说一句。按理说他们即不差钱，也不缺人才，但他们似乎对自己的研发体制失去了信心。先是把肿瘤研发外包给再生元，今天又再度大手笔外包肿瘤、抗生素研发。上一个赛诺菲大型药物是波立维，他们似乎在收购研发文化。技术、人才、产品、企业文化、税收都成了稀有物种，制药工业穷的只剩钱了？