安进骨质疏松症新药romosozumab治疗男性患者III期临床获得成功

2016年3月22日/生物谷BIOON/--美国生物技术巨头安进（Amgen）与合作伙伴UCB近日公布了骨质疏松症新药romosozumab一项关键性安慰剂对照III期研究（BRIDGE）的积极顶线数据，研究结果证实了romosozumab在骨质疏松症男性患者群体中的显著疗效。

安进研发执行副总裁Sean E.Harper表示，骨质疏松症临床管理关注的往往是女性群体，但男性群体中的骨质疏松症也是一个严重的健康问题，对全球数以百万的男性患者而言是一个重大的健康风险。BRIDGE研究的结果非常振奋人心，这些数据表明，在往往被忽视和治疗不足的男性患者群体中，romosozumab同样能够刺激骨形成，导致骨量增加。

近年来，尽管骨质疏松症临床管理已取得长足的进步，但该领域仍存在着巨大的未满足的医疗需求。据估计，在50岁以上人群中，有三分之一女性和五分之一男性会经历一次骨质疏松症相关的骨折。BRIDGE研究的积极数据，进一步增强了romosozumab提高骨密度降低骨折风险的治疗潜力，有助于填补骨质疏松症患者群体中未获满足的医疗需求。

BRIDGE是一项多中心、国际性、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，在骨质疏松症（定义为脊柱、髋关节、股骨颈具有较低的骨密度（BMD））男性患者中开展，调查了romosozumab治疗12个月时相对于安慰剂的疗效，包括腰椎骨密度的增加、对股骨颈和髋关节BMD的影响，以及治疗6个月时对腰椎、股骨颈和髋关节BMD的影响。研究中，共计245例骨质疏松症男性患者以2:1的比例随机分配至210mg romosozumab（SC QM，皮下注射，每月一次）或相应的安慰剂SC QM，持续治疗12个月。

数据显示，与安慰剂相比，romosozumab治疗12个月使骨质疏松症男性患者的腰椎（采用双能X射线骨密度仪测定）骨密度（BMD）实现统计学意义的显著增加，达到了研究的主要终点。此外，与安慰剂相比，romosozumab治疗组在12个月时股骨颈和髋关节BMD也实现统计学意义的显著增加，在治疗6个月时腰椎、股骨颈、髋关节同样实现统计学意义的显著增加，达到了研究的所有次要终点。

安全性方面，不良事件和严重不良事件在各个组总体平衡。最常见的不良事件包括鼻咽炎、腰痛、高血压、头痛、便秘。

进一步的数据分析正在进行中，安进计划在未来召开的科学会议上公布BRIDGE研究的详细数据。

目前，romosozumab正处于大型全球III期临床项目，调查降低骨折风险的潜力。该项目包括2个大型骨折临床研究，在超过10000例绝经后骨质疏松症患者中开展，调查romosozumab相对于安慰剂或活性对照药物的疗效、安全性及耐受性。去年9月公布的一项III期STRUCTURE研究结果显示，romosozumab（皮下注射，210mg，每月一次）治疗绝经后骨质疏松症女性患者，疗效显著优于礼来每日一次的骨质疏松症药物特立帕肽（teriparatid，皮下注射，20微克，每日一次）。

今年2月公布的另一项III期FRAME研究结果显示，romosozumab治疗绝经后女性骨质疏松症，疗效显著优于安进另一款已上市的骨质疏松症药物Prolia（denosumab，德尼单抗）。

关于romosozumab：

romosozumab是一种全人源化单克隆抗体，通过抑制骨硬化蛋白（sclerostin）活性而促进骨形成，并减少骨吸收，该药是一种实验性药物，由安进与UCB联合开发，尚未收获任何监管批准。

骨硬化蛋白（sclerostin），又名硬骨素，由骨硬化蛋白基因（SOST）编码，是一种分泌型糖蛋白。体内研究证明，骨硬化蛋白特异性地表达于骨细胞（osteocyte）中，通过作用于成骨细胞而在骨代谢中起重要作用。SOST基因的表达受应力作用、激素、氧浓度等因素的影响。拮抗骨硬化蛋白可以缓解骨质疏松的症状，这为临床治疗骨质疏松等疾病提供了新思路与新方法。