ISO9001，ISO14001和GMP管理体系文件的整合

现在，GMP认证虽已成为药品生产企业必须跨过的门槛，但经过GMP认证的企业越来越认识到，按GMP要求进行生产只是最基本的要求，要想让我国企业的产品进入国际市场，还必须导入ISO 900l、ISO 14001等国际管理标准，通过贯彻实施ISO标准来提高企业管理水平和竞争力。如何在进行ISO 9001、ISO 14001标准实施、建立相应的文件管理体系的同时对原GMP文件管理体系进行整合，笔者在这方面进行过一些有益的探索。

1 ISO9001与GMP的区别与联系

ISO 9001标准与GMP都是关于质量管理的标准，就药品生产来说，两者既有许多相通之处，又存在较大差别。GMP是行业标准，ISO 900l标准是通用标准，只有弄清楚二者的关系才能进行有效的文件管理体系的整合。二者的差别主要体现在以下两方面：

(1) 内容方面。

ISO 9001标准给出了一个质量管理体系要求的整体框架，无任何具体指标，是原则要求。ISO 9001标准要求组织制定明确的质量方针、质量目标，强调领导的作用，强调产品质量是从设计开始的，强调以顾客为关注焦点，强调通过数据分析达到持续改进的目的，而这些都是GMP所没有的。GMP则对厂房、设备等硬件都提出了较为详细的要求，甚至规定了具体技术参数和指标。GMP强调药品生产过程的控制。

(2)系统性方面。

ISO 9001标准强调的是建立系统化的质量管理体系。ISO 9001的质量管理是全过程的质量管理，它把“质量”定位在领导意识、人员能力、产品的设计和开发、与产品要求有关的评审、物料采购等各个环节。因此，ISO 9001是针对广义“质量”进行的系统性质量管理，涵盖了质量保证和质量控制。而GMP更局限于产品形成过程中的质量管理，往往偏重于单纯符合标准的狭义“质量”。现行wHO的GMP明确指出，“GMP是质量保证的一部分”，GMP只有加上的其他因素，如产品的设计和开发等等，才能实现真正的质量保证。质量保证是质量管理体系的一部分，因此，GMP只是质量管理体系的一部分，其系统性远低于ISO 9001标准，药品生产企业仅仅贯彻GMP是不够的，而应在GMP的基础上建立一套完整的质量体系，以保证GMP的真正落实。换言之，对于药品生产企业来说，ISO 9001是宏观的质量管理，而GMP是相对微观的质量管理。可以说，ISO 9001是一个关于质量管理体系的大系统，GMP则是质量管理体系的一个重要组成部分，是大系统中的小系统。

2 Iso 9001文件管理体系与GMP文件管理体系的异同

ISO 9001文件管理体系分为三层：第一层为质量手册，可与ISO 14001文件整合，称为管理手册；第二层为程序文件；第三层为管理标准、岗位操作规程或作业指导书及各种记录等。GMP管理体系包括二层：第一层为生产管理和质量管理各项制度及管理标准，第二层为标准操作规程或作业指导书及各种记录等。可以看出，GMP的一、二层文件与ISO 9001三层文件基本是相通的，可以作为ISO900l三层文件使用。但GMP一层文件中也有与ISO 9001的二层文件中规定相似的文件，例如ISO 9001二层文件中的“文件控制程序”和“不合格(不符合)控制程序”，就与GMP对于文件的管理和不合格原辅料、包装材料、半成品及产成品的管理和控制要求类似，但要求程度不同。

3 IsO 900l和GMP文件管理体系的整合

1 整合原则

整合的原则是“以ISO9001标准的要求为主线，突出GMP管理的特点”，即以ISO9001标准的要求建立整个文件管理体系的架构，把GMP融人其中，在各个层面上，GMP标准有明确要求的要突出GMP管理的特点，让整个文件管理体系既符合GMP的要求，又符合ISO900l标准，既无重复，又避免漏项，从而从根本上解决同一项管理工作的两个标准问题。

2 整合后的文件管理体系

整合后的文件管理体系分为三层：第一层为ISO 9001标准的第一层，即管理手册；第二层为程序文件和GMP的管理规程，除ISO 9001标准要求的程序外，把GMP标准中要求的管理规程也作为二层文件使用；第三层为管理标准、岗位操作规程或作业指导书及各种记录等。

在实际操作中，可以将GMP的要求逐项与ISO 9001标准进行对照，确定两者的衔接点。对照的结果不外乎有以下三种情况：

1)两个标准均有要求。此时，要就繁不就简，互相兼顾，求同存异，全面覆盖避免出现任何细节上的遗漏；

2)GMP有规定，而ISO9001标准未明示。ISO 9001标准未明示的并不等于不要求只要深刻领会标准的精髓，就可以在标准中找到一个切入点，使GMP与ISO9001标准完美地衔接起来；

3)ISO 9001标准独有的要求，按ISO 9001标准要求执行即可。

4 结语

药品生产企业将GMP与ISO 9001标准科学地结合在一起，建立一个完整、严密的质量管理体系，使其既符合GMP的要求，又符合ISO9001标准要求，并用ISO9001的管理理念贯彻GMP。这必将使GMP管理水平上升到一个新的高度，最终大大提高企业的竞争力。

“GMP”是英文Good Manufacturing Practice 的缩写，中文的意思是“良好作业规范”，或是“优良制造标准”，是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。简要的说，GMP要求食品生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品的质量（包括食品安全卫生）符合法规要求。

GMP是英文单词Good Manufacturing Practices的缩写，它最初是由美国坦普尔大学6名教授编写制订，20世纪60-70年代的欧美发达国家以法令形式加以颁布，要求制药企业广泛采用。中国自1988年正式推广GMP标准以来，先后于1992年和1998年进行了两次修订。

GMP要求在机构、人员、厂房、设施设备、卫生、验证、文件、生产管理、质量管理、产品销售与回收、投诉与不良反应报告、自检等方面都必须制订系统的、规范化的规程，通过执行这一系列的规程，藉以达到一个共同的目的：

防止不同药物或其成份之间发生混杂；

防止由其它药物或其它物质带来的交叉污染；

防止差错与计量传递和信息传递失真；

防止遗漏任何生和检验步骤的事故发生；

防止任意操作及不执行标准与低限投料等违章违法事故发生；

制订和实施GMP的主要目的是为了保护消费者的利益，保证人们用药安全有效；同时也是为了保护药品生产企业，使企业有法可依、有章可循；另外，实施GMP是政府和法律赋予制药行业的责任，并且也是中国加入WTO之后，实行药品质量保证制度的需要----因为药品生产企业若未通过GMP认证，就可能被拒之于国际贸易的技术壁垒之外。

由此可见，GMP的推行不仅是药品生产企业对人民用药安全有效高度负责精神的具体体现，是企业的重要象征，也是企业和产品竞争力的重要保证，是与国际标准接轨，使医药产品进入国际市场的先决条件。因此可以说，实施GMP标准是药品生产企业生存和发展的基础，通过GMP认证是产品通向世界的"准入证"。

关于GMP认证的一些认识

上海中美施贵宝制药有限公司 袁松范

质量是制药行业的生命线，而药品生产质量管理规范（GMP）是保证药品质量的法规，所有制药企业都应该遵照GMP的规定进行实施。 我国GMP规范的基本要点包含对各级管理人员和技术人员配置；厂区、车间、公用工程等硬件设施；设备方面的硬件和管理软件系统；卫生；原、辅、包装材料、成品的质量要求及储存规范；生产管理系统；生产管理和质量管理文件系统；质量管理系统；包装材料和标签、产品说明书等的管理和使用；销售记录；用户意见处理和不良反应报告制度；定期自检和卫生行政部门的监督检查。

近年来，我国实施了GMP认证制度，成立了中国药品认证委员会，该委员会章程第六条规定由药品监督、管理、检验、生产、经营、科研和使用等部门的专家组成，代表国家实施GMP认证。

认证目前分为三种，即企业认证、车间认证和产品认证。很多尚未投产的企业一般都是进行企业认证，在正式投产后，再进行产品认证和车间认证。产品认证一般与车间认证结合在一起，但车间认证对产品质量不进行认证，而需要认证生产管理和质量管理系统。

无论是企业认证、车间认证和产品认证，一些GMP的基本点都是不能忽略的，如厂房的设计及设备的配置，水、通风和空调系统，仓库条件，生产管理和质量管理文件系统，组织机构等。

认证首先要提出申请，申请资料包括工厂平面图、车间平面图、工厂简介、组织机构、产品、工厂实施GMP的情况。对检查项目而言，可以参见中国药品认证委员会1996年1月的《药品GMP认证检查项目》。粉针剂产品尚可参见国家医药管理局1996年6月的《粉针剂实施药品生产质量管理规范检查评审细则》。所以，企业实施GMP的情况，如能参照以上文件编写比较好。

药品认证委员会和卫生部药品认证管理中心通过初审后，会通知企业补充材料，或通知企业不接受其认证要求。凡企业初审合格后，药品认证委员会要派检查小组进行检查，当地药政管理部门会派观察员参加检查