一．溶出度是固体制剂的关键性评价指标和基础

    自从2015年下半年以来，关于仿制药一致性评价相关政策密集出台，关于仿制药的质量问题已经成为我们当前需要立即解决的问题。所谓仿制药一致性评价，是指将仿制药对比其原研药，在临床的有效性和安全性上进行对比，使其能够达到原研药的相同的治疗效果和用药安全。

    要完成仿制药的一致性评价，需要进行三个层次的一致性评价，即药学等效型（PE）、生物等效型（BE）和临床疗效等效型（TE）。三者之间存在着一定的层次和相互关系，在这三个层次中，药学等效性是基础，只有药学等效性一致了，生物等效性一致性的可能性就会增强，进而才会有临床疗效等效性的可能，三者之间的关系如图1所示：

图1：仿制药一致性评价三个层次之间的关系

    在上述的三个层次中，只有当药效等效性一致的情况下，生物等效性才有可能多数一致，BE试验的成功率才会显著提高，反之，如果药效等效性本身不一致，那么生物等效性就一定多数不一致。而药学等效性和生物等效性都满足要求，在BE试验成功的情况下，也并不意味着原研药和仿制药在临床疗效就一定相当，越来越多的文献报道证明，通过BE试验的部分仿制药临床疗效与原研药依然有差距。

    综上所述，只有在药学等效性上的严格要求，才能尽可能地增加仿制药在年老患者、在体质虚弱患者体内生物利用度高的概率，从而弥补了“生物等效性试验的局限与不足”。只要药学等效性比较得越充分、越多层次、多角度，多方面，就可使仿制药的内在品质无限趋近于原研药，从而实现仿制药的品质提升，因此，药学等效性是保证仿制药一致性评价的基石。目前，我国大量的仿制药均为固体制剂，而溶出度又是固体制剂内在品质的灵魂与核心所在。因此，我们要保证仿制药的一致性，就需要从溶出度入手，通以对药效一致性评价的“关键性评价指标——多条溶出曲线“进行测量，分析和评价，从而指导我们如何更科学有效地开展工作。

二．多条溶出曲线的评定

    多条溶出曲线是指，在多pH值溶出介质中溶出曲线的测定，绝非一个介质、一个时间点、一个限度的测定。通过对仿制药在各种溶出介质，在不同时间点的溶出情况对比原研药的相应数值，从而对仿制药的溶出度进行一致性评价。这种测量方式已成为“剖析”和“肢解”口服固体制剂内在品质一种抽丝剥茧、循序渐进的重要手段，成为固体制剂内在品质呈现于外在的一种“表象”、“映射”与“载体”。

    当前，我们在进行多条溶出曲线评定时，多是从环境（PH值）和蠕动强度两个人体消化道中最为关键的两个参数进行区分对比。所谓优质药品，是指可在任何体内环境下（即pH值宽泛范围内）都有一定的崩解、溶出，即对任何人群均有较高的生物利用度。而劣质药品，可能只在一种体内环境下（如胃酸正常者）才有一定的溶出和吸收，而在其他体内环境下可能崩解、溶出就会很差，生物利用度也就很低。比如，我们对某种试剂在不同转速下的溶出度进行测量，基于不同的溶出度曲线，对比不同人群对于该试剂不同的生物利用度，找出溶出度同生物利用度之间的关联性，就能快速的进行仿制药药学一致性的评价了。

图2：基于不同转速的溶出曲线对比

    如图2所示，在50转速的情况下，该两种药物的溶出度存在明显差异，而这和两种制剂的生物利用度存在着显著的相关性，而对比100转速的情况，两种试剂的溶出度则没有明显的差异。只有识别出不同环境下溶出度的对比情况，以及同其他指标是否相关，才能帮助我们更好、更全面的进行一致性的评价。

三．数据模型在多条溶出曲线的评定上的应用

    数据模型，是通过运用数学的方法，对现实事物及其相互关系的抽象，从而从数学角度对其进行归纳，解读，数据模型可帮助您了解不同事物的关系，并基于此进行预测和估计。在多条曲线溶出度方面，数据模型帮助研发人员去识别出对于药品影响作用较大的因子，并以此构建溶出度预测模型，从而对各种条件下的溶出度进行合理的预测，这些对于后续的溶出度的测量和改进都有着很好的指导作用。

    JMP数据分析软件家族，是全球数据分析领导者SAS集团旗下的高端数据分析方法集。JMP把图形分析、交互分析整合到其领先的研发数据分析方法论和数据挖掘方法集中，成为全球医药、化工、半导体等行业的数据分析标准。JMP产品家族不仅仅是临床试验领域最具影响力的标准级药审分析平台，在药品质量与工艺领域更是全球当仁不让的领导者。在仿制药市场，全球最大的仿制药企业TEVA就全面借助JMP来对其产品研发和质量、工艺、生产进行全面的数据分析和建模，为其庞大的仿药产业提供快捷、高效的药物一致性保障。

    在TEVA，工程师通过使用JMP在QbD（质量源于设计）和产品质量保证上使用了大量的统计分析、DOE和数据建模等