针对双相障碍抑郁发作，当前指南推荐心境稳定剂联用抗抑郁药治疗。然而，疗效不佳及转躁风险仍对临床医师构成了困扰。一项6月23日在线发表于《精神病学研究杂志》的研究提示，在心境稳定剂基础上联用更高剂量的抗抑郁药可能为患者带来潜在更大的临床获益，同时不升高转躁风险。

　　该研究由日本庆应义塾大学的Mitsuhiro Tada博士等研究者开展，旨在探讨心境稳定剂联用更高剂量的抗抑郁药是否可能为双相抑郁的治疗带来不同结果。本项研究为针对双相障碍系统性治疗强化项目(STEP-BD)研究的事后分析。STEP-BD研究中，双相抑郁患者被随机分配接受心境稳定剂联合抗抑郁药(安非他酮、帕罗西汀)或安慰剂治疗，两种药物的平均±标准差剂量分别为275.9±108.2mg/d及29.6±10.6mg/d，最高剂量分别为300mg/d和30mg/d。

　　本次分析中，根据所使用的抗抑郁药及其最高剂量的不同，受试者被分为以下三组：高剂量抗抑郁药组(安非他酮≥275.9 mg/d或帕罗西汀≥29.6 mg/d，n=102)、低剂量抗抑郁药组(n=69)及安慰剂组(n=169)。研究主要及次要转归分别为持久康复，其定义为连续8周≤2个症状，以及治疗过程中的心境转相，如躁狂或轻躁狂。

　　结果显示，在接受评估的333名受试者中：

　　△达到持久康复的比例：高剂量抗抑郁药组及安慰剂组均显著高于低剂量抗抑郁药组(比值比[OR]分别为3.013 [p=0.009], 2.899 [p=0.008])；

　　△心境转相：抗抑郁药剂量与转相风险无显著相关性(p=0.614)。

　　本项分析存在一些局限之处，例如高剂量及低剂量抗抑郁药组的受试者并非随机分配，而是根据临床情况逐一进行决策，这一状况在一定程度上影响了量效关系的确定性；另外，抗抑郁药也局限于STEP-BD研究所使用的帕罗西汀及安非他酮。然而，至少针对经过甄选的患者，与低剂量相比，联用高剂量抗抑郁药似乎有望产生更显著的临床获益，而不升高转躁风险。

　　文献索引：Mitsuhiro Tada et al. Antidepressant Dose and Treatment Response in Bipolar Depression: Reanalysis of the Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BD) Data. J Psychiatr Res. 2015 Jun 23. doi:10.1016/j.jpsychires.2015.06.015. [Epub ahead of print]