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千亿脑卒中市场的先声药业创新药管线布局
浏览次数:188次 更新时间:2020-12-01

 刚刚过去的世界卒中日,再次敲响了 “无声杀手”警钟。根据《中国脑卒中防治报告》,我国每12秒就有一人发生脑卒中,每21秒就有一人死于脑卒中,全国每年死于脑卒中的患者高达190多万!而且我国是脑卒中发病率最高的国家之一,发病率以每年8.7%的速率快速增长,远高于全球平均水平。

  

  全球脑卒中所致伤残调整寿命年(DALY)为1.164亿年,中国就占了1/3(3862万年),可见中国是世界上脑卒中负担最沉重的国家之一,对社会和家庭均带来了极大的困扰。无论是从社会价值还是经济价值来说,卒中治疗领域都是各大创新药企的必争之地。

  

  在众多药企中,我们关注到新近赴港上市的先声药业在该领域的长期布局。本次IPO募集资金后,该公司正在加速推进管线中的多种在研项目,尤其是聚焦中风等有巨大市场需求的领域并蕴含突破性创新的药物。

    

卒中治疗的领先者

  

  中国卒中用药市场容量目前已超千亿元,化学药、生物药及中药注射液三分天下。然而面对异常复杂的脑病理和严重的症状,导致该领域诞生一个创新药异常困难,对临床医生来说,长期缺乏有效的治疗手段。

  

  先声药业在2004年推出了中国第一个神经保护剂必存(依达拉奉注射液)用于治疗缺血性脑卒中,并长期占据中国依达拉奉类药物市场份额第一的地位。2020年8月28日,必存又获批肌萎缩性侧索硬化症(ALS)罕见病适应症,再次拓宽了“自由基清除”理论在中枢神经治疗领域的应用空间。

  

  2020年9月,先声药业历时12年自主研发的一类新药先必新®(依达拉奉右莰醇注射用浓溶液)正式上市,用于改善急性缺血性脑卒中(AIS)所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍,成为近5年来全球卒中治疗领域唯一上市的创新药。

  

  一项纳入1194例患者的多中心、随机、双盲、平行、阳性对照III期临床数据显示,即使与已有明确疗效的神经保护剂依达拉奉相比,先必新仍具有显著优势,可显著降低脑神经损伤,并将现有治疗时间窗从24小时延长至48小时,而临床安全性相似。

  

  因为其突出的效果,担任III期临床试验PI的北京天坛医院院长王拥军教授表示:有神经保护作用的药物和神经保护剂是两个概念,在亚洲批过的神经保护剂只有依达拉奉。这是全球目前为止脑卒中急性期内,样本量最大的临床试验。全世界三十年来神经保护剂都没有阳性结果,这个阳性结果对全球都是巨大的意义,希望先必新®能成为中国脑血管病研发的新的起点。

  

  对脑卒中治疗来说,之所以发达国家采用的溶栓治疗在国内难以落实,其中一个关键问题就是无法解决治疗时间窗问题。研究显示,每迟1分钟救治,患者将丢失1.9亿神经元及138亿突触。而中国大众人群对卒中的疾病认知和医疗、交通条件均不足,患者从卒中发病至到达医院的时间平均要近22小时,很多人失去了黄金急救期,也无法再从神经保护剂等药物治疗中得到足够获益。

  

  先必新的问世,是基于先声在卒中领域多年临床经验的积淀,找准了市场的痛点。由于具有重大临床价值,依达拉奉右莰醇注射液浓溶液先后两次获得国家重大新药创制专项支持,分别为2013年十二五“重大新药创制”专项和2019年“重大新药创制”专项。2018年12月还获得国家药品监督管理局(NMPA)优先审评资格。

  

  作为疗效更加确切的神经保护剂,先必新理论上也适用于各种有炎症参与的脑部急性病症。此外,先声药业正开展依达拉奉右莰醇的其他剂型研究。已进入I期临床研究的Y-2舌下片有望作为注射剂的补充产品,可不受医疗条件和患者依从性限制,方便运输、携带和服药,可参与到卒中患者院前院后全病程管理,也适用于拓展其他慢性中枢神经疾病适应症,潜在适用患者群体巨大。


       可以说,基于必存®(依达拉奉注射液)在国内的“先发优势”,以及先必新®的成功上市,包括Y-2舌下片的研究推进,先声药业已经成为了神经保护剂领域的领先者。


诺奖理论的创新应用

  

  除此以外,围绕脑卒中这一中枢神经最大病种,先声药业的研发布局同时兼顾卒中并发症。其中治疗脑水肿的AQP4抑制剂SIM307源自曾获诺贝尔化学奖的创新发现,并在美国已通过I期临床验证。

  

  脑水肿是卒中、脑外伤、脑手术和脑瘤患者都可能面临的严峻挑战。肿胀的脑组织被限制在颅骨内无处可去,只能相互挤压形成不可逆的损伤,加重残疾,甚至致命。通常的治疗采用降颅内压药物如甘露醇,或者开颅进行去骨瓣减压术,选择有限且并发症多,而“水通道蛋白”的发现带来了特异性抗脑水肿的灵感。

  

  美国科学家Peter Agre于1989年首次发现了细胞膜上的跨膜转运水分的水通道蛋白(AQP)并因此获2003年诺贝尔化学奖。人体中存在十数种AQP,功能和特性不尽相同。其中AQP4位于“血脑屏障”,也是水分子进入大脑的主要途径,在脑水肿的发生中有关键作用。

  

  为使重大基础科学发现转化为真正有用的医学成果,Peter等一众科学家成立Aeromics公司,开发了一种特异性AQP4抑制剂,抑制水分子向脑内转运,从而减轻脑水肿。动物模型已表明,尽早输注该化合物可有效降低脑水肿和死亡率。目前,该药物在美国完成I期临床显示出良好的安全性。

  

  2019年,先声药业与美国Aeromics公司达成独家合作,在大中华区共同推进该化合物(代号SIM307)的临床开发和商业化。据先声药业港交所IPO招股书显示,该项目正在准备提交中国新药临床申请,并计划于2021年启动临床。

  

  据弗若斯特沙利文资料,2019年中国临床严重脑水肿患者达67.75万并仍在逐步增长。全球目前尚无APQ4抑制剂获批上市,此药物将是水通道蛋白应用于中枢神经领域的first-in-class。而凭借先声在卒中治疗领域的临床实力,丰富的研发与国际合作经验,在公司IPO后,先声药业将更有能力将这一诺奖级创新产品快速推向中国的医生和患者。

  

  Aeromics首席医学官耶鲁大学医学院Joseph Schindler 教授称,“现有疗法的最大问题在于,这些手段用在脑水肿发生后而不是之前。因此,我们希望新靶点能够对脑水肿进行早期干预,从而把握最好的机会减少水肿发生,减少侵入性治疗的需求。如果成功,水通道蛋白将被确立为重要的新靶标,将通过控制水生理来解决未满足的一大医疗需求,这非常令人兴奋。”

  

  除了上述已上市产品和在研产品外,先声药业还与peimary peptide合作开发了以DAPK1为靶点的多肽类小分子创新药治疗脑梗塞,目前处于临床前研究。在中枢神经领域长期培育的市场基础上,先声药业研发管线中围绕脑卒中治疗的全方位布局已经形成,各产品的有序迭代更是缔造了良好的产品组合生命周期。

  

  也许,中国卒中治疗的新突破就在其中。




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