一转眼已经9月份，离2016年结束还有100多天，只剩下为数不多的时间给药企们年底交出满意的总结了。然而冗长的临床试验阶段，FDA的上市裁决，不仅决定了要将在研产品成功推上市的长短，有的更会影响到制药公司们的沉浮。

现在就来划重点，看看几个9月份需要关注的FDA的裁决和几个中后期临床试验结果。如果您是美股投资者，那么以下几个看点将更关乎收益了。

多数9月公开的结果将影响这些公司对产品的后续开发，因为很多外部和内部因素，计划的时间点不能保证不会延后。有的时候并无太大影响，但对于一些没有足够资金支持的公司，时间的延后或许会变成灭顶灾难。

Achillion Pharmaceuticals,Inc.

八月中Achillion(NASDAQ:ACHN)宣布将在9月23日的欧肝会上公布正在进行的2a期三种口服药odalasvir,AL-335，联合或不联合simeprevir鸡尾酒疗法用于基因型1型丙肝初治患者的中期结果。治疗周期为8周或更短。试验为强生子公司Alios制药与Achillion联合开展。

下面看看强生如何丰富自己HCV管线的进程

2013年11月，结束的Odalasvir+simeprevir+利巴韦林，用于基因型1型丙肝初治患者12周的安全耐受性药代动力学IIa期试验，分为3组，组1：Sovaprevir200mg,ACH-3102150/50mg,RBV1000-1200mg；组2：Sovaprevir400mg,ACH-3102150/50mg,RBV1000-1200mg；组3：安慰剂。30人纳入并完成试验，100%SVR12（12周持续病毒学应答）和病毒载量下降。无严重不良反应。试验结果客观。

2014年9月，J&J以17.5亿美元现金收购Alios，将其核苷酸NS5B抑制剂AL-335（NS5B蛋白酶抑制剂）纳入已包含NS3/4A蛋白酶抑制剂Olysio（simeprevir）的HCV管线。2014年批准上市的NS5A抑制剂，联合利巴韦林等治疗方案对基因1-4型HCV感染者有显著治疗效果，替代了蛋白酶抑制剂与干扰素/利巴韦林的三联疗法，成为研发主流。

2015年5月，J&J被授权开发Achillion的HCV管线产品，包括odalasvir，ACH-3342和sovaprevir。合作的主要目的是开发最短疗程、高疗效、泛基因型的HCV口服治疗方案。

2015年8月，强生在获得AL-335和Odalasvir后，与自己原有的simeprevir联用用于健康受试者药代动力学探索

2015年10月，AL-335+odalasvir+simeprevirIa三联疗法正式开始用于基因型1型丙肝初治患者8周或更短试验，探索以更短的治疗周期也能达到很好的12周持续病毒响应率。

看点：若2a结果良好，AL-335的III期临床试验将在2017年年初启动，且预期能在2020年上市，且第一年销售额预计达到2亿美元。成为未来5年内强生产品线中的一个畅销药。也会为Achillion带来丰厚回报。

Amarin        

Amarin公司(NASDAQ:AMRN)专注于调脂治疗的生物制药公司，宣布完成了名为REDUCE-IT的评价Vascepa（一种ω-3脂肪酸衍生物）与他汀联用相比单用他汀对高危高甘油三酯血症患者群体中降低首要心血管事件发病率的有效性试验，包括混合性血脂异常和心血管疾病高风险患者，随机分组，给予Vascepa（4g/天）治疗。主要终点是扩大的主要不良心血管事件（MACE），其中包括心绞痛住院治疗和冠状动脉血运重建。在6月成功完成了8175名患者的入组和随机化。对于60%目标事件有效性结果预先设定的中期数据分析预计在下个月完成。如果未基于中期分析数据提早终止试验，REDUCE-IT整个研究活动将于2017年结束，并于2018年公布结果。

Vascepa的拓展适应症之路并不一帆风顺。早在2013年2月，在FDA批准Vascepa作为成人重度高甘油三酯血症（TG水平≥500mg/dl）患者饮食疗法的辅助治疗药物，用于降低TG水平的半年后，Amarin向美国FDA提交补充申请要求以ANCHOR试验结果批准Vascepa用于降低混合性高脂血症，及TG水平在mg/dL的高危成人高甘油三酯血症患者。

ANCHOR试验中，Vascepa每日4g治疗可降低甘油三酯水平17.5mg/dL。与安慰剂相比，Vascepa组空腹甘油三酯中位数百分比下降21.5％；Vascepa治疗也可降低非高密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白a-1水平。尽管Vascepa能降低上述指标，但降低上述指标便可降低并心血管疾病风险仍然证据不足。FDA发布会上表示，除了他汀类药物降低低密度脂蛋白胆固醇能获益外，尚无证据表明其它无论是贝特类或盐酸类能改善主要心血管预后结局。结果被拒，随即启动了REDUCE-IT试验。

去年，.亿腾医药宣布与Amarin就在中国大陆、香港、澳门和台湾开发和商业化Vascepa®事宜达成共识。该亿腾医药获得授权在协议覆盖区域内负责Vascepa®开发和商业化所需的一切活动。Amarin将提供协助并负责提供产品。

看点：若REDUCE-IT试验成功，将可能使得Vascepa成为美国第一个也是唯一一个处方级omega-3产品被批准用于增强他汀类药物治疗以降低心血管疾病风险。

Array  BioPharma

2016年6月底，ArrayBioPharmaInc.(NASDAQ:ARRY)向FDA递交了binimetinib用于治疗NRAS突变黑色素瘤的NDA申请，并在准备与肿瘤药物咨询委员会的会议。9月1日，FDA确认接受申请，Array同时计划在9月与FDA进行ApplicationOrientationMeeting，讨论上市包装标签和临床风险获益等情况。

基于在2016年ASCO上，Array的名为NEMO，MEK抑制剂（binimetinib）与dacarbazine对比用于NRAS突变晚期/转移性黑色素瘤患者的III期试验结果。Binimetinib和dacarbazine的中位暴露持续时间分别为13周和9周。结果显示，binimetinib组和dacarbazine组的中位PFS分别为2.8个月vs1.5个月，风险比（HR）0.62（95%CI，0.47–0.80；P<0.001）。对于先前接受过免疫治疗的患者，经binimetinib治疗后的中位PFS为5.5个月vs1.6个月；先前未接受过免疫治疗的患者的中位PFS分别为2.8个月vs1.5个月，无明显差异。会议上报道的总生存率的数据还不成熟，binimetinib组和dacarbazine组的中位总生存期分别为11.0个月和10.1个月，HR1.00（95%CI，0.75–1.33；P=0.499）。

2010年，诺华获得了binimetinib的专属授权，在研发和商业化方面独享权益。2014年，Array收回binimetinib这一新型晚期抗癌药的全球权益，签订的协议中，Array有权从诺华得到8500万美元，并且诺华还会提供过渡监管、临床研发和制造方面的服务。此外，诺华还将为Array提供专利权和其它与binimetinib有关的财产权益。

看点：对比化疗binimetinib提高PFS，但是没有改善总体存活（OS）Binimetinib的优点在于它是单药治疗，可是单靠改善PFS而得到FDA的批准可能还是有些难度。若FDA接受binimetinib的申请，将是Array的首款产品，对于对Array而言是一个巨大的商业前景。我们拭目以待。

Mast  Therapeutics

Mast TherapeuticsInc.(NYSEMKT:MSTX)，一家专注利用其分子粘附和密封剂技术平台（molecularadhesionandsealanttechnology）研发针对镰状细胞病、心力衰竭和中风的新疗法的生物医药公司，计划在9月宣布EPIC试验的首要数据，vepoloxamer与生理盐水对比治疗镰状细胞贫血症的III期临床试验，全球共纳入388名患者，也是迄今为止最大型的镰状细胞贫血症试验。为了支持NDA的申请，MastTherapeutics将继续在名为EPIC-E的针对不同肾功能不全患者药动学试验纳入更多患者，以提供额外的安全数据支持肾毒性和肾功能不全问题。

看点：世界人口近5%携带血红蛋白疾患的特征基因，血红蛋白疾患主要包括镰状细胞病和地中海贫血。镰状细胞病患者血液含氧量低并且发生血管堵塞，可导致出现慢性和急性疼痛综合症、重度细菌感染和坏疽（组织坏死）。在美国或者欧洲还没有批准治疗镰状细胞贫血症的药物，现有的治疗方法：抗生素、止痛药、羟基脲，严重的需要输血和干细胞移植。

Vertex  Pharmaceuticals

全球囊性纤维化（CF）治疗领域领导者Vertex将在9月底前向FDA递交Orkambi扩展适应症，用于有2个拷贝F508del突变的6-11岁年龄囊性纤维化（CF）患者。去年Orkambi已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗有2个拷贝F508del突变的12岁及以上年龄囊性纤维化（CF）患者。囊性纤维化（CF）是一种罕见的、危机生命的遗传性疾病，F508del突变是导致CF的最常见病因，约占整个患病人数的45%。Orkambi(lumacaftor/ivacaftor)是第一款针对携带双拷贝F508del突变囊性纤维化患者的组合疗法，由已上市产品Kalydeco（ivacaftor）和lumacaftor组成。囊性纤维化的主要特征是呼吸道粘液积聚，导致呼吸困难及反复感染。在美国，出生患有囊性纤维化的儿童白种人比例最高，其次是非裔和亚裔美国人。去年Orkambi全球销售额为3.5亿美元。

然而今年3月英国药物成本和疗效管理部门NICE拒绝其囊性纤维化药物Orkambi，NICE认为，尽管Orkambi确实能改善囊性纤维化患者因病情突然恶化而住院治疗的频率，但是在改善肺功能方面的效果却很有限。名为TRAFFIC和TRANSPORT的III期临床试验数据表明，Orkambi能够显著增强患者的肺功能——一秒用力呼气量（FEV1）上涨了2.6-4.0个百分点，且肺急性加重减少了30%—39%。然而，NICE却以Orkambi价格极高，不符合现行医保标准而拒绝将其纳入指南草案。

看点：Orkambi去年获得FDA批准，成为Vertex转型过程中最重要的产品。在英国碰壁后，今年5月，Vertex启动了Orkambi用于有2个拷贝F508del突变的2至5岁年龄囊性纤维化（CF）患者的安全性和药代动力学试验。5岁以下患有CF的儿童死亡率提高2.6倍。若成功拓展适应症，Orkambi将可占据囊性纤维化市场的龙头位置，弥补在NICE被拒的损失。

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