关于举办“2024生物制品原液GMP管理及各国检查要点解析和原液工艺验证/持续性工艺验证实战”专题培训

各有关单位： 

针对新发布的《药品检查管理规定》和《药品注册核查检验启动工作程序（试行）》、《药品注册核查工作程序（试行）》，目前注册核查由以往的“逢审必查”转变为“基于风险启动核查”，针对注册检验对工作程序进行了优化，同时将审评与检查、检验工作由“串联”调整为“并联”。

为了更好的帮助生物制品广大企业理解和实施国家及各国对于药品检查的要求，帮助企业更好的了解药品注册核查、GMP检查、药物警戒检查等的程序，针对生物制品的原液各方面做好前准备和应对技巧，通过诠释生物医药细胞培养和下游工艺通用开发方法及工艺过程要素，针对原液复杂工艺和全面质量系统的了解检查过程和要求，突出新特点新动向，讲解各种生物品种在具体检查过程中可能检查的内容，以及就最新的问题和实时缺陷项情况，全面熟悉最新的检查要点和如何迎接检查的准备；同时，生物药品研发与生产单位在实施GMP过程中面临的最大难题或困惑“如何理解与实施工艺验证的生命周期和三阶段循环、如何有效地实施工艺确认和持续性工艺验证、如何解决在工艺验证的要点难点、困惑与迎检对策等”娓娓道来，这些以实例为切入点，以生物制品领域的经典模板剖析，分享实战中的关键点、挑战和解决思路。使各部门迎检人员身临其境的备战、使参与验证项目的各SME对如何有效实施现代纯化工艺验证胸有成竹，与同行们进行深度探讨和解析。

为此，我单位定于2024年6月15日-16日在线上举办“2024生物制品原液GMP管理及各国检查要点解析和原液工艺验证/持续性工艺验证实战”专题培训。请各单位积极选派人员参加。

一、会议安排

1、会议地点：腾讯会议（具体地点通知给已报名人员）

2、会议时间：2024年6月15日-16日(9-12点，13点30-16点30)

二、会议主要研讨内容及主讲老师

1、讲师简介  

主讲老师：王老师

协会专家顾问团特约讲师，制药工程硕士，从事生物制药行业开发与技术转移、项目工艺设计、体系建设与申报检查等十多年。曾在国内著名的多家头部制药企业担任要职。具有非常丰富的大分子项目CMC管理和上市成功经验的（包括抗体、多抗、ADC等各种品种）；多次接受国内GMP检查和FDA、QP检查，并获得优异成绩。善于从国内与国外监管差异来剖析，对新型设备、工艺实践、质量体系融合有独到见解，实战和审计经历丰富。

2、会议主要内容

一）各国法规中检查指南/规定解读

1、FDA及欧盟现场检查的依据

2、FDA及欧盟现场检查的流程

3、FDA及欧盟的检查方式及新特点及与中国GMP认证的区别

4、FDA和欧盟GMP缺陷的分级和举例

5、应对不同缺陷项目应采取的措施

二）新药品管理管理法下的中国各种检查规定解读

1、新药品管理管理法下的中国各种检查的流程/特点

2、《药品检查管理办法》的解读

3、《药品注册核查要点与判定原则(生产现场)(试行)》关键条款

4、核查要点解析和CFDI最新回答

5、 在数据可靠性检查方面的新要求

三）生物制品原液生产的FDA检查手册的详细解读

1、FDA对于生物制品现场检查的程序

2、FDA生物制品现场检查报告的要求

3、FDA生物制品原液基于风险的检查范围

4、FDA生物制品原液检查的适用法规和指南要求

5、FDA生物制品蛋白DS 生产工艺概述

6、OQS工厂档案的要求

7、FDA生物制品原液检查程序管理指导，检查规划，时间，情况报告

8、结合《抗体药物现场检查》草案文件、检查策略介绍

四）生物制品原液质量体系部分检查重点

1、质量体系的要求：高级管理层和质量部门应承担的职责，以及与生物制品生产相关的重要质量保证要素的考虑

2、合同生产商的要求

3、原液对于质量体系检查重点：自检（内审），产品质量回顾、变更管理和报告、偏差、投诉和不良反应（关联到DS的调查），退货，召回

五）生物制品原液设施和设备系统部分检查重点

1、DS上下游工艺设备的基本要求

2、设备系统检查重点：设备的基本要求，设备确认与再确认检查要求；设备维护与校正，设备清洁，设备消毒与灭菌，一次性设备使用的要求

3、计算机化系统要求

4、设施系统的要求：工艺用水系统检查要求（饮用水，纯化水和注射用水系统），工艺用气系统检查要求，清洁蒸汽，HVAC系统，设施清洁和消毒，设施环境监测，虫鼠控制

5、生物制品原液的交叉污染预防：如何检查和避免交叉污染,多品种共线管理

六）生物制品原液物料系统检查重点

1、物料来源的变更

2、原料微生物/外源因子特性的控制，尤其是生物来源的物料

3、MCB 和WCB 的存贮和处理

4、关键原料的要求

5、细胞库的检查重点要求

七）生物制品原液生产系统检查重点

1、检查组在检查蛋白质 DS 生产商的生产系统时注意事项

2、生产系统人员要求

3、主生产记录和批生产记录要求

4、中控取样和控制的检查重点

5、偏移、偏差和失败

6、工艺验证

7、再加工和返工

8、生产工艺的检查要求：物料称重与配料；培养基和缓冲液制备与保存；细胞培养和生产规模表达；表达后收获和回收，超滤；柱层析；病毒清除/灭活，DS分装与贮存。

八）细胞培养与下游分离纯化工艺的关键要素

1、上游生物工艺的基本概念

a)上游工艺的操作模式

b)细胞株的开发

c)生长曲线与产量

d)培养基和补料优化

e)针对不同工艺变量的细胞培养工艺开发

2、上、下游工艺设备 (包含层析系统、层析柱等)与一次性系统

3、 层析柱的设计与装柱

4、 针对不同的纯化工艺开发

a) 大肠杆菌表达的重组蛋白的工艺开发与强化

b) 单抗纯化的工艺设计

c) ADC药物的工艺开发

d) 双抗的工艺设计

e) 细胞治疗的生物工艺

5、 工艺优化、放大与工艺建模

6、 下游纯化放大的注意点及关键解决方案

7、 各阶段工艺变更计划

九）工艺验证国内外法规的解读和特点

1、FDA/欧盟/WHO/中国工艺验证法规指南的解读和比较

2、传统工艺验证与现代工艺验证的特点/区别

3、现代工艺验证的生命周期与循环

4、前验证/变更后验证/再验证/持续工艺确认的关系

5、工艺验证的关键要素解读

a)产品或工艺设计与开发&确定目标产品的概况

b)关键质量属性、通过风险评估和实验建立关联

c)关键工艺参数的定义

d)如何找到，如何控制(使用风险评估的工具)

十）一个生物制品工艺验证的经典案例研究

1、经典案例研究

a) 缩小模型的确认及相关的工艺表征和其他研究

b) 病毒去除验证

c) 层析填料寿命验证

d) 伴随大规模运行进行的杂质去除

e) 中间体与工艺溶液保存时间验证

f) 过滤膜的相容性和析出物研究验证

g) 层析填料的清洁、保存和寿命验证

h) 其他验证

2、生物制品工艺验证风险评估（故障模式和影响分析示例）

3、工艺验证过程的测试项目解析

十一）工艺验证方案和报告的起草、重点内容

1、工艺验证主计划

2、必要的预先要求

3、工艺验证方案中通常内容项

4、工艺验证取样点的设计方法及取样方案、接受标准、批次等

5、工艺验证批次的选择

6、举例

7、执行中的注意事项

8、放行检测、可比性评估和稳定性研究分析方法

9、完整的报告及涉及到的偏差处理

十二）如何实施持续工艺确认

1、流程/方法/执行与报告案例/统计分析

2、生物制品原液FDA现场检查关键缺陷案例，值得注意的缺陷案例分析

三、参会对象

生物制药企业的质量管理、生产管理、研发及技术转移、注册、核查等相关人员

四、会议费用

4000元/单位（ 包括：培训、发票、答疑、电子版资料、一个月回看等）

五、联系方式

联系人：马超              

联系电话： 13240487419（微信同号）

        中国化工企业管理协会医药化工专业委员会

                              北京华夏凯晟医药技术中心

药成才培训在线直播平台         

                                   二零二四年四月

附件：  

2024生物制品原液GMP管理及各国检查要点解析和原液工艺验证/持续性工艺验证实战”专题培训班--报名表