尽管相关配套细节还未正式发布，但注射剂一致性评价的推进速度快于业内预期。近日，一致性评价新增的2个受理号受到关注。四川汇宇制药的注射用培美曲塞二钠（两个文号）成为首个报注射剂一致性评价品种已获受理。

　　“目前已有多家企业启动甚至有已完成的注射剂品种，所以单纯地等待国家发文后再开始的想法一定是不可取的。”采访中，安博贝瑞制药公司总裁、原Teva北美制剂研发中心副总监曹家祥提醒企业宜及早准备。

　　实际上，2017年12月22日和2018年3月14日，CDE相继发布关于公开征求《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求》和《药物注射剂研发技术指导意见》建议的通知，自口服制剂开展一致性评价后，覆盖面更广的注射剂也开始走上一致性评价和提升药学研究的道路。

剧烈去产能

　　“仿制药一致性评价是我国制药行业大浪淘沙的过程。一旦评价工作正式展开，国内注射剂产业会迎来一轮剧烈的去产能，一批中小注射剂生产企业将面临淘汰，优质企业将胜出。”采访中，石家庄四药药物研究院相关负责人对医药经济报记者表示，公司已全面启动了注射剂一致性评价工作。为此，该公司还专门引进了多台分析检测设备，并成立了注射剂一致性评价工作小组。参照USP、EP国际标准和目前注射剂新技术，拟定企业内控标准和实验研究方案，并按CDE要求购买了参比制剂。

　　而处于赛程前端的四川汇宇制药，其用于肿瘤治疗的注射用培美曲塞二钠早在2016年8月就按照“和原研药质量和疗效一致”，申报仿制药上市，并以“在欧盟上市”为由获得优先审评资格，是按照化学药品新注册分类批准的仿制药。按照有关政策规定，产品上市就视同通过一致性评价。因此有评价称：“此次申报一致性评价，是在程序上走一个流程。”

　　此外，海南普利制药的抗感染药注射用阿奇霉素通过美国FDA批准，并纳入优先审评目录，已获国内上市批准,也视同通过一致性评价。

　　与口服固体制剂相比，注射剂覆盖范围广，涉及企业也不少。Insight 数据库显示，截止2017年12月26日，批准上市的化学仿制药注射剂共有31289个文号，涉及748家药企、820个品种。其中，有24个品种批准生产企业数大于100个，有456个品种的生产企业数大于3个。

　　与此前口服固体制剂限定了首批开展一致性评价的品种范围、时限等相比，化药注射剂一致性评价的首批品种限定范围、限定期限等暂未明确。目前的要求是，除了氯化钠注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、注射用水等原则上不纳入一致性评价范围，几乎其他化学仿制药注射剂都要开展一致性评价。从相关文件内容看，有研究人士点评称基本与国际注射剂药品监管法规体系接轨。

　　根据中国新药研发监测数据库公开的仿制药参比制剂备案数据，截至2017年11月20日，拟进行一致性评价的注射剂品种涉及吉西他滨、重组人胰岛素、奥美拉唑、紫杉醇等60余个，正大天晴、齐鲁制药、翰宇药业等提出注射剂参比制剂备案的企业超过50家。

　　实际上，通过注射剂一致性评价的，将享受口服固体制剂一致性评价的相关政策。已经着手注射剂产品自检、调研参比制剂筛选，甚至已启动药学研究的企业，不仅抢占时间上的先机，还抢占了品种上的先机。

　　例如，培美曲塞在全球市场最高年销售近28亿美元。根据药筛梳理，2005年国产和进口品先后上市，销量增长迅速，2017年1-3季度样本医院销售超过10亿元。与此同时，培美曲塞针剂还被纳入2017版国家医保目录。目前国内的注射用培美曲塞二钠生产厂家多达10余家，竞争激烈，但四川汇宇的培美曲塞二钠若以首个通过一致性评价的身份进入市场，仍具备很强的优势。

免BE难点仍存

　　有了口服固体制剂一致性评价工作的经验，化药注射剂一致性评价工作是否会更加顺利?注射剂一致性评价的最大技术障碍在什么地方，其关注要点、难点和口服固体制剂有何不同？

　　“应该是更顺利，但是它的技术要求有不同着重点。”曹家祥告诉记者，注射剂如果是溶液型，即要求原辅料品种规格一样，用量一样，工艺一样。对企业分析技术能力的要求就较严格。对灭菌的要求也是如此。口服剂的辅料可以不同，溶液注射剂辅料则必须相同，因为是免BE的。这也就意味着，对原研的解析必须更彻底完全。但其工艺方面比固体制剂反而要相对容易。

　　前述石家庄四药相关负责人认为：“虽然常规注射剂可以豁免BE实验，但注射剂的药学研究、安全性、质量要求和壁垒难度并不比口服制剂低。企业需发挥自己在生产技术、技改、质量管理等多方面的优势，同时凭着先进的技术手段和对产品本质的内在理解来克服各种困难。”

　　此外，在口服固体制剂的一致性评价工作中，参比制剂的选购一度成为困扰行业的较大障碍，注射剂一致性评价是否也存在相同问题？据曹家祥判断，由于国外注射剂都是在院内使用，所以购买参比样品的难度应该比固体制剂更大。

　　业内分析认为，总体看，一些注射剂出口企业，其产品本身经过FDA或EMA认证的，具有先发优势。此外，拥有雄厚的资金实力和高质量的注射剂研发生产水平的国内注射剂龙头企业，有望率先通过一致性评价。

■编辑 徐水元