7月12日，中国工程院院士、国家“十二五”重大新药创制技术总师桑国卫在2015年第32届中国医药工业信息年会上就中国医药发展的创新需求作主题报告，以下是报告内容整理。

创新药物为改善民生，维护健康提供了重要的支撑，为提高药品的可及性和质量，缓解人民“用药贵”的压力，满足人民的基本医疗需求，改善民生和深化医改，为我国的生物医药产业发展做出重大贡献。创新药物是制药企业永恒的主题，是提升企业竞争力的重要手段。全球在研新药项目数从2001年的5995个增长至2013年的10479个，年均增长率4.76%。所以从全球来看，生物医药创新药物是21世纪的朝阳产业。

我国医药发展亟需创新驱动

随着新靶点药物、抗体药物、ADC药物、免疫治疗、新型疫苗的不断推出。2013年共有56种新药和生物制剂首次上市，是过去10年内数量最多的一年。2014年，全球共批准47个新药和生物制品，比2013年又有提高。而为了鼓励新药的开发，“突破性治疗”概念还得到了全球认可，我国也在认真的考虑此策略。

随着社会经济发展和生活方式改变，我国疾病谱发生重大变化。肿瘤、代谢性疾病等复杂性疾病，严重危害我国人民的生命与健康，4500多种疾病中90%的疾病无药可治，迫切需要普惠老百姓的好药。特别像死亡率第一的恶性肿瘤，患病率显著上升的糖尿病等治疗性药物，现在主要还是以仿制为主，我国的医药发展亟需创新驱动。

我国是医药大国，但非医药强国。制药企业多而散，销售额和利润低，研发投入严重不足。而创新能力薄弱，我国创新的层次主要出于以仿制为主到仿创结合阶段。仿制药达96%，上市新药多为me-too药物，新药市场被国际大公司产品垄断。同时，产研联盟作用虚化，缺乏有效机制体制和运作实体。

国内外创新药新趋势和新理念

借鉴国外新药研发的一些新的理念：例如我们现在实行的NETS，非常强调公开、协作和合作的创新药物研发模式，是转化医学指导下的创新生态。全球来讲，大型药企很少自己直接研发新药。我们看这张图，左上是基础研究，右上是通过各种筛选出先导药物，然后就是非临床研究，包括GMP、GCP等，然后是一期、二期、三期的临床试验。特别要强调的是，美国和英国都非常强调需要有一个科学的审评部门。所以只有按照这样一个理念，我们就有可能在比较短的时间，用比较少的投入得到比较多的创新药物的使用。

结合到具体的技术领域中，原先发现新药的方法已经完全不能取得理想结果。如今需要科研人员全力协作设计更加合理，更适用于个体化使用的新药：制药企业研发新药，生产新药，实验室的科学家做相关药理学分析，临床医院的科学家做疾病的标新。将各种生物样本数据收集分析后，才发现生物靶标，才能设计更加有效的药物，更加个体化的合理的药品，以达到疗效更高，降低不良反应的发生。

近期，精准医学的重点在于对癌症治疗的关注以及新药的发现，包括可以穿行基因变异、癌症风险、分类诊断、肿瘤标记物、药物与抗体涉及、靶向疗法、癌症免疫疗法等。而精准医学长远的目标是能够做到健康管理对疾病风险的评估、疾病机制把握以及许多疾病最佳治疗方案的预测。

我国新药研发进展成效

根据《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006-2020)》，我们在连续的三个五年计划中都有重点专项，一是重大新药创制，包括创新药物研究开发、药物大品种技术改造、创新药物研究开发技术平台建设、企业新药物孵化基地建设、新药研究开发关键技术研究等。一是传染病防治，包括技术、方案、策略、产品、平台网络、应急能力等。

截至2014年，共83个品种获得新药证书，包括“十一五”期间取得的33个品种和44个证书，其中41个品种拥有自主知识产权。下面简单的举几个例子。

盐酸埃克替尼。这是浙江贝达药业有限公司研制的小分子靶向抗癌新药，用于一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者，该适应症的批准将会为我国广大肺癌患者提供一个新的治疗选择。

双环铂。含4个氢键的笼状结构，可被肿瘤解旋酶解离，靶向释放卡铂。双环铂/紫杉醇与卡铂/紫杉醇对比，用于治疗一线晚期非小细胞肺癌。双环铂/紫杉醇对晚期肺小细胞癌是安全有效的治疗方案，其疗效与卡铂/紫杉醇近似或较优。

丁苯酞。具有重构微循环和保护线粒体的双重作用，从而增加脑梗塞和脑血栓以及脑中风患者脑部缺血区的血液灌注，是中国脑血管病治疗药物领域第一个拥有自主知识产权的一类新药，拥有8项国家发明专利和2项国际PCT专利，2011年销售额突破6亿元。

艾瑞昔布。国内首个选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂，整合了结构生物学、计算化学和药物化学等多学科研究。

西达苯胺。全球开发进展最快，2013年10月，首个适应症为“复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)”的新药，2015年已通过国家审评上市。西达本胺联合卡铂+紫杉醇针对晚期非小细胞肺癌治疗具有重要临床价值。

康柏西普。中国首个获得世界卫生组织国际通用名(INN: Conbercept)的生物类专利新药，适用于湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)、视网膜静脉阻塞、糖尿病黄斑水肿等与“新生血管”相关的眼底部疾病。

我国医药产业发展的战略

中国医药创新面临的最关键的问题，不仅仅是技术上的。首先是科学监管方面，临床准入时间过长，过程管理弱，新药注册绑定生产。再加上源头创新能力不强，转化能力不强，研究平台与先进生产力联盟作用有待发挥。其次，私有资本不愿投入，早期研发支持不足。另外市场招标周期太长，各省的流程不统一，创新药无法及时进入医保或招标采购目录等也是制约因素。

显然，我国亟需建立实现创新成果转化的市场化推动机制。加强国内外创新研发企业及生产营销企业的紧密合作，帮助创新研发企业通过各种资源建立或寻求合适的产业化平台，促进其从研发成功，赢得市场成功。顺应医药研发的全球化趋势，鼓励通过参与跨国医药集团的合作，为中国生物医药产业带来国际尖端技术和创新能力，弥补研发中的薄弱环节，及时掌握国际新药研发的信息和动向，加快国内创新的国际化进度，将中国创造推入国际舞台。

新药转向“十三五”发展思路主要以重大需求为导向，新药和技术为主线，协同创新为动力，完善体制机制为支撑，取得标志性成果为目标。继续坚持“三重”原则，重点突破一批重大产品，系统集成一批重要技术，转化应用一批成果。

2015-2030年生物技术领域关键技术我们主要关注两个方面。第一，有望取得重大突破的前沿重大技术或技术群：非编码基因及精细基因组、干细胞与器官再生、脑科学与神经科学、细胞衰老与调控、蛋白质影像技术、合成生物学、细胞治疗与基因治疗、抗体工程与新型抗体、生物大数据、复方中药代谢组学与中药现代化、表观遗传学、转化医学与健康。第二，有望产生重大效益的技术或技术群：生物技术与生物药、新型现代疫苗、抗体与抗体药物复合物、生物标志物和诊断技术、发酵技术与绿色生物工业、生物安全与毒性病理学、生态修复技术、生物资源深度开发、重要疾病的药靶发现与先导化合物结构优化、生物医学工程与移动可穿戴设备。

在座的各位大型药企，希望大家能够考虑向医药为主的大健康企业转变，能够向仿制药和创新药企业转变，传统国有企业转向市场化，国际化，积极与国际化风投和大型的制药企业协作。所以我们还是要顺应习总书记的要求，“我国科技发展的方向，就是创新、创新、再创新”。新药专项“十三五”实施计划也应当加快健全基本医疗卫生制度、取消绝大部分药品政府定价，研制重大新药，突破核心观念技术，产出标志性的产品，加速我国由医药大国向医药强国转变的进程。