关于举办“2023原料药工艺研究关键点及研究策略专题培训班”的通知

各有关单位：

随着中国医药产业科学技术的不断发展，化学原料药的有关生产制造工艺也在不断增加，因而对其产品的研究制造速度也逐渐加快。当下，多数企业在化学一定程度上满足了市场的需求。但同时，由于化学原料药品种逐渐增多，不同的产品工艺上存在一定的差异性，所以把设计工作做好是保证原料药产品质量的前提，同时与有关的产品制造标准相结合，进而实现工艺的相关优化目标，提升化学合成药的产品质量。

我国作为全球原料药生产和出口大国，相关配套政策也在行业发展过程中逐渐完善。为帮助制药企业提高原料药工艺水平，探讨和改进实际工作中存在的问题，从而进一步保证工艺的可靠性，提高企业的核心竞争力。我单位于2023年06月16-18日杭州地举办“2023原料药工艺研究关键点及研究策略专题培训班”届时将邀请业内权威专家针对相关问题进行深入解析，请各单位积极选派人员参加！

一、会议安排

会议时间：2023年06月16-18日（16日全天报到）

会议地点：杭州市（具体会议安排，报名后通知）

二、会议日程

（一）国内原料药生产工艺现状及存在的问题

（二）工艺路线设计与选择

1、理想工艺路线的要求

2、工艺路线设计几种方法概括及应用（案例分析）

2.1逆合成分析法

2.2摸似类推法

2.3分子对称法

2.4类型反应法

3、工艺路线的选择原则

3.1原料药的获取的难易度

3.2合成步骤的长短

3.3收率的高低

3.4环保和劳保

3.5反应条件、反应的后处理

4、工艺路线选择中注册法规要求及专利问题

（三）原料药起始物料选择探讨

1、FDA/ICH/EU/CFDA对起始物料相关的要求

2、我国起始物料常见问题分析与改善

3、起始物料的质量研究要求

4、起始物料选择与确认

5、起始物料选择的风险评估

6、起始物料的供应商审计和管理要求

7、申报中起始物料相关信息的提交

8、起始物料选择案例分析

（四）原料药杂质研究策略

1、杂质分析的法规要求

2、杂质分类

2.1有机杂质分析

2.2无机杂质分析

2.3残留溶剂

3、杂质鉴定、分离及结构确证

4、杂质分析方法的建立与验证

5、杂质的消除和避免

6、杂质限度的确定

7、杂质谱的分析

7.1通过合成工艺及结构特征进行分析（工艺杂质、降解杂质）

7.2通过强制降解试验进行分析（酸、碱、高温、高湿、氧化等）

8、建立杂质检测方法

9、杂质对比研究

10、杂质研究与制备工艺、稳定性研究的关系

（五）原料药的结晶与晶型

1、原料药生产中结晶问题的重要性

2、药物合成中的结晶研究

2.1结晶工艺选择条件

2.2结晶有机溶剂的筛选

2.3结晶温度问题

2.4晶种的添加

2.5结晶设备的选择

2.6药物合成结晶分析及技术原理

2.7药物结晶过程中常见问题及应对方法

3、药物晶型工艺研究

3.1药物多晶型（基础技术、分析技术、纯化技术）

3.2晶型对原料药的重要性

3.3晶型稳定性研究

3.3药物晶型的鉴定及定量分析方法

3.4不同晶型对药效的影响

3.5原料药最优晶型筛选

4、结晶过程粒度控制

4.1结晶过程过饱和度控制

4.2晶种的粒度过饱和度控制曲线

4.3防晶体结块影响因素

4.4成核速率的控制，减小聚并现象

5、药物合成中新晶型技术研究（微重力结晶、高通量结晶）

6、探见纳米晶体，MicroED技术赋能药物研发

（六）原料药的工艺安全

1、工艺安全分析的几个重要概念

1.1绝热温升MTSR概念分析

1.2ΔTad和MTSR关系分析

1.3反应的自我加速效应

1.4二次分解反应的引发

1.5TMR概念讲解；

1.6TD24概念讲解；

1.7MTT概念讲解；

2、常见的工艺安全问题

2.1公用工程失效

2.2蒸馏超温

2.3其他

3、工艺设计和计算中的工艺安全问题

3.1间歇反应器的设计

3.2半间歇反应器的设计

3.3连续反应器的工艺安全设计

（七）环境保护及“三废”处理

1、综合利用

1.1原料和溶剂的回收套用

1.2废活性炭的传统再生方法及新兴再生方法

2、废气的处理

2.1除尘的方法与选择

2.2吸收法、吸附法、燃烧法的不同范围应用

3、废渣的处理

3.1废渣的处理原则

3.2废渣处理的方法与选择

4、废水的处理

4.1废水处理站的建设

4.2不同废水的等级划分

4.3常用的废水处理方法及应用范围

三、专家安排

孙立杰，香港科技大学博士后，高级工程师，石家庄四药有限公司药物研究院首席研究员、院长，“百人计划”专家，在原料药的合成路线选择、工艺设计及其质量研究方面实践经验丰富，颇有造诣。

山广志博士，副研究员，中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所分析测试中心副主任，北京协和医学院硕士生导师。主要从事药物开发、药物分析、药品质量以及检测技术研究工作。将NMR、LC-HRMS、GC-MS、ICP-MS、2D-HPLC、HPLC、GC、SFC、Biacore、iTC、μDSC等新技术和新方法综合应用于药物发现、开发和质量表征工作，具体研究领域涉及基于靶点的新药筛选、结构确证、杂质谱研究、蛋白相互作用研究等。完成企业科研合作50余项，协助多个品种完成质量研究获批上市。在国内外学术期刊发表研究论文60余篇。

杨智深，25年的化工医药从业经验，曾就职于国内头部外资医药企业多年；擅长化学工艺和工程的结合设计、工艺安全、流动化学的工艺和工程设计。熟悉各种化工制药设备和技术改造，特别精通于化学制药工厂的设计和工厂运营。

刘磊峰博士，苏州青云瑞晶生物科技有限公司  创始人&CEO 师从于瑞典科学院、工程院两院院士Xiaodong Zou教授（诺贝尔化学奖评委）。从2010年在斯德哥尔摩大学开始微晶衍射技术的研发，有十年以上行业经验。在Nature、Materials Today，Angewandte Chemie等顶级科学杂志发表论文30余篇，被引用超2800次。

徐俊博士，清华大学化学本科和博士。专长于药物固态研究、结晶工艺开发和处方前研究等领域。现任晶云药物研发高级总监，负责CRO事业部苏州研发团队。

四、参会对象

从事原料药开发、工艺研究、结晶研究、质量保证等相关研发、技术、管理人员；

为制药企业提供工艺优化设计和技术服务的单位；

高等院校、科研院所、医疗机构等相关专业人员。

五、会议费用

会务费：3000元/人（会务费包括：培训、答疑、茶歇、发票、资料等）；

食宿统一安排，费用自理。

六、会议说明

1、理论讲解,实例分析,专题讲授,互动答疑

2、主讲嘉宾均为行业内资深专家，欢迎来电咨询

3、企业需要内训和指导，请与会务组联系

七、联系方式

联  系 人: 马超              手机/微信：13240487419

电话/传真：010-88287870        电子 邮箱：1683101345@qq.com

中国化工企业管理协会医药化工专业委员会

                                                                                        北京华夏凯晟医药技术中心

                                                                                二零二三年五月

“2023原料药工艺研究关键点及研究策略专题培训班”报名回执表