关于举办“生物冻干制剂开发：处方研究与工艺流程专题互动问答指导高级研讨班”的通知 

各有关单位：

生物制剂是现阶段最前沿的科学技术之一。近年来生物制剂的发展异常迅速，例如抗体，ADC，疫苗等在治疗许多严重的，慢性的，目前尚无治疗方法的疾病方面发挥着越来越重要的作用。大约30-40%的生物制剂 (抗体，抗体片段，疫苗，酶，多肽，干扰素，胰岛素，细胞因子，融合蛋白，聚乙二醇化蛋白，…) 是用冻干方法制备的，而且该比例有随时间上升的趋势。

与小分子化药相比，生物药制剂开发中的一个重要挑战是其稳定性问题。在大多数情况下，生物制剂的液态配方在室温下是不稳定的，其可发生各种化学反应，例如水解，交联，氧化，聚集，脱酰胺，二硫化等。若将液态制剂低温保持虽然可以减缓这些反应，但需要冗繁且昂贵的储存和运输低温链。但在干燥状态下，则这些降解反应可以极大的延迟，从而提高制剂的化学稳定性，使之易于处理，运输，存储，和分发。所以将冻干技术应用到生物制药上能有效处理生物制剂在物理、化学及生物诸方面的不稳定性缺陷。

由于冻干是非常严苛的脱水过程，如何在冻干过程中保持生物药的活性，以及保持冻干产品的货架储存期稳定性是对制剂人员的一个极大的挑战。通过广泛的分析表征、透彻了解生物药（治疗性蛋白质）在冻干条件下的稳定性行为，结合对蛋白质及相关辅料基本性质的良好理解，能够使制剂工作者更合理地进行生物冻干制剂的处方设计。而对冻干工艺、原理的深刻理解则是正确设计与优化冻干流程，制备稳定冻干产品的先决条件。所以对一个成功的冻干制剂，其配方与工艺两方面必须同时开发。为此，我单位决定于2023年9月23日-24日在线上举办“生物冻干制剂开发：处方研究与工艺流程专题互动问答指导高级研讨班” ，请有关单位派员参加，相关事宜通知如下：

一、课程亮点：

本课程将力求对这两方面进行深入浅出的解释：首先从蛋白质的结构与性质出发，阐述影响蛋白质各种物理与化学不稳定性因素之原因与解决对策；同时对冻干各步骤工艺参数之设定与优化予以深入解析，并结合实例介绍如何将参数优化运用到冻干曲线的开发之中。本课程的培训对象为从事生物药开发的制剂与分析工作者、及有关专业人士。

二、组织机构：

主办单位：中国化工企业管理协会医药化工专业委员会

北京华夏凯晟医药技术中心

药成材培训在线直播平台

三、时间地点：

培训时间：2023年9月23日-24日

培训地点：线上腾讯会议

四、培训内容：

一）概述

1、生物药的范畴、分类与发展前景

2、冻干技术在生物药制剂领域的应用与前景

二）蛋白质的结构与性质

1、蛋白质的立体结构

2、蛋白质构象稳定性与分子内、分子间的作用力

3、蛋白质的退化与降解

4、典型的蛋白质稳定性问题及其解决办法

 4.1、物理不稳定性：去折叠，聚集，吸附，沉淀等

 4.2、化学不稳定性：水解，裂解，氧化，脱酰胺，异构化, 糖化，二硫键交换等

 4.3、各种应力和剪切力：涡旋，搅拌，离心，过滤，超声等

 4.4、强化降解、影响因素研究：酸碱、盐，离子强度，温度，光照，氧化，冻融，外力等

 4.5、蛋白质的理化、生物性质表征

 4.6、制剂的处方前研究：溶解度、粘度、pI、Tm、自缔合，疏水性，消光等。

三）冻干机的结构

冻干机的种类、容量、基本组件构成、及其各组件的功能

四）冻干过程与原理 

1、冻干曲线的阶段划分与作用

  1.1、预冻与成核

  1.2、退火与结晶

  1.3、初级干燥解析

  1.4、二级干燥解析

  1.5、冻干机效率及冻干产品质量

2、冻干过程的原理与工艺浅析

  2.1、稀溶液的依数性

  2.2、相点与体系点

  2.3、平衡态与亚稳及非平衡态

  2.4、从水的单组分体系相图看水在冻干中的状态变化与传质过程

  2.5、水-糖二元体系相图解析

  2.6、水-糖赝二元体系状态图解析

  2.7、最大浓缩相及特性

  2.8、低温下的化学反应动力学

  2.9、pH位移及对蛋白质稳定性的影响

  2.10、生物药的降解与影响因素

五）冻干工艺流程解析 

1、冻干工艺的关键技术参数、意义、及其相互关系

  1.1、冷冻温度与时间

  1.2、退火温度之设定

  1.3、冻干过程中的搁板温度与产品温度

  1.4、真空度与凝固点

  1.5、冷凝室温度

  1.6、冻干室水分的监测

  1.7、两种玻璃化转变温度及各自的作用功能

  1.8、水分对玻璃化转变温度的影响

  1.9、传热与传质平衡

2、冻干终点的确定

六）生物冻干制剂的处方研究 

1、冻干制剂配方开发的若干考虑

2、生物冻干制剂常用辅料及其功能

  2.1、晶体与无定形

  2.2、单糖与多糖，还原糖与非还原糖

  2.3、赋型剂

  2.4、保护剂

3、蛋白质在冻干过程中的退化、降解

4、冻干过程蛋白质稳定性的保护机理

5、生物冻干制剂案例解析

  5.1、抗体与融合蛋白

  5.2、ADC

  5.3、疫苗

  5.4、微球与脂质体

七）冻干工艺参数的测试方法

1、冻干关键工艺参数的常用检测仪器

2、如何获取正确的关键工艺参数

3、工艺参数的在线检测

八）冻干工艺设计、优化实例解析

如何通过关键工艺参数来设计、优化冻干曲线

备注：每一章节结束后进行互动问答与指导

五、主讲老师：
刘老师：协会特聘讲师，具有20多年美国制药行业的制剂研发与生产的工作经验。曾分别在数家美国药企及国内药企任高级或资深研究员，高级首席研究员，产品研发总监，CMC高级总监，研发部门负责人等职务。对于各类注射制剂及固体、半固体制剂的研发与生产, 药物与医疗器械组合, API的处方前研究, API及辅料的理化性质表征, 及IND、CTA、A/NDA等资料撰写与申报有丰富经验。直接参与、负责、或领导过多个药物的早期开发筛选，制剂的临床前及临床研究，及多个仿制药、改良型新药产品的研发、生产、与项目管理。回国后曾帮助多家中外药企进行新药研发，国外药品地产化，仿制药开发与中美、欧双报，及一致性评价等方面的项目。曾为多家药企提供技术咨询及培训，经常受邀为各种药学行业会议做制剂方面的专题报告。以及多次为各类基金机构提供医药领域投资的技术咨询。

六、参会费用：

参会费4000元/单位（包括：培训、研讨、互动问答、纸质及电子资料、培训证书等）。

注：所有报名单位款项须在会前办理，以便提前开具发票。

七、联系方式：

联系人：马超           

电话/微信：132404487419

邮箱：1683101345@qq.com

中国化工企业管理协会医药化工专业委员会

                                                                                                北京华夏凯晟医药技术中心

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                                                                                                        二零二三年七月

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