关于举办“2024重组蛋白生物药发酵工艺：从高表达系统到小试中试及放大工艺开发专题培训班”的通知 

各有关单位：

包括重组蛋白药在内的生物药自上世纪80年代以来，得到了显著的增长，至今在所有药品的开发中占据50%以上的比例。

目前行业内主要采用原核和真核系统两种表达方式，其中原核最常使用的微生物是大肠杆菌，而真核是使用酵母、昆虫细胞等。其各有优缺点，如在表达水平、转录后加工等工艺方面均存在不同，企业需要根据自己的产品选择不同的策略。

因此，重组蛋白药的上游发酵技术是其产品研发与生产过程中重要一环，全面掌握发酵工艺的开发与放大技术是生物制药企业必备的能力。能够为企业快速开发重组蛋白发酵工艺，高效高质地生产，提高市场竞争力提供坚实保障。

为帮助企业掌握重组蛋白发酵过程工艺优化和中试放大的关键技术，解决生产过程中发现的问题，进一步提升质量水平和生产效率，应部分企业技术人员的要求，我单位决定于2024年5月31日-6月1日在线上举办“2024重组蛋白生物药发酵工艺：从高表达系统到小试中试及放大工艺开发专题培训班” 。培训将从大肠杆菌和毕赤酵母发酵工艺两个方面，系统描述不同表达系统的分子生物学原理，重点阐述发酵工艺小试优化及放大策略。同时分享QbD指导下的实验设计方法，发酵过程建模、参数监测方法与优化，以及发酵领域最前沿的技术和新进展，解答重组蛋白发酵过程中易出现的问题等。请有关单位派员参加，相关事宜通知如下：

一、组织机构：

主办单位：中国化工企业管理协会医药化工专业委员会

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二、会议日程安排：

培训时间：2024年5月31日-6月1日 

培训地点：腾讯会议

三、培训内容：

第一部分：重组蛋白药物发酵工艺概述

1、重组蛋白药发酵工艺概况

2、目标基因的获得与功能研究

3、表达系统的种类及特点概述——原核和真核系统

4、原核表达系统的宿主选择、表达水平以及后续实验设计

5、真核表达系统的宿主选择、转录后加工和翻译后修饰、表达水平的考虑。

6、重组蛋白发酵过程易发问题及控制

7、GMP体系下发酵工艺开发及生产注意事项

8、噬菌体污染的防治

第二部分：原核表达系统案例：大肠杆菌重组蛋白发酵

1、菌株构建知识简介

1.1 原核表达系统优缺点分析
原核表达系统常见基本步骤：活子活化、上罐发酵、诱导

1.2 合适的宿主选择：B系列与K系列；多样的表达载体：pET, pQE, pBAD, pUC

1.3 不同的诱导方式：IPTG、温度、阿拉伯糖

1.4 改进大肠杆菌蛋白表达的最新分子生物学技术

2、小试发酵工艺的开发

2.1 常用培养基的选择

2.2 培养条件（PH、温度、溶氧、补料等）的优化

2.3 高通量筛选技术与设备

3、QbD理念指导的发酵实验设计方法（DOE）与实施

4、大肠杆菌发酵工艺放大策略

4.1 发酵工艺放大带来的挑战与问题解决

4.2 发酵工艺放大需遵循的一般原则，典型的大尺度发酵流程

4.3 大尺度发酵工艺参数的再确定与优化

第三部分：真核系统案例：毕赤酵母重组蛋白发酵

1、毕赤酵母表达系统简介

1.1 酵母表达系统优缺点分析

毕赤酵母表达常见基本步骤：一级种子培养，二级种子培养，发酵培养阶段

1.2 AOX1启动子及分泌表达

1.3 密码子优化

1.4 基因拷贝数

2、毕赤酵母发酵工艺开发方法及放大策略

2.1 常用培养基介绍，一般的补料分批发酵流程

2.2 发酵工艺参数（温度、PH、溶氧、搅拌、OD、补料等）的影响及优化方法

2.3 发酵工艺放大需重点解决的问题策略

3、发酵过程控制

3.1 发酵过程数据监测的新进展

3.2 发酵动力学模型的建立与应用

3.3 过程参数的控制与优化

第四部分：原核表达系统案例：动物细胞表达系统

1、细胞株构建知识简介

1.1 动物细胞表达系统优缺点分析

1.2 CMV ,Ubc 等强启动子的运用

1.3 克隆筛选及细胞株稳定性研究

2、小试发酵工艺的开发

2.1 常用培养基的选择

2.2 培养条件（PH、温度、溶氧、补料等）的优化

2.3 高通量筛选技术与设备

3、QbD理念指导的发酵实验设计方法（DOE）与实施

4、动物细胞发酵工艺放大策略

4.1 动物细胞发酵工艺放大带来的挑战与问题解决

4.2 动物细胞发酵工艺放大需遵循的一般原则

4.3 高密度发酵工艺参数的再确定与优化

四、主讲老师：

刘老师，曾任职于中科院上海药物所、三生国健、上海药明生物、上海臻上医药、环码生物等国内外知名企业CMC总监，负责工艺开发、中试生产及CMC项目管理工作。拥有近20年生物制剂研发及临床CMC技术转移经验。协会特聘专家。

五、参会学习对象：

生物发酵、生物制药等行业企业研发部、中试部、小试部、生产部等相关技术人员，各大专院校、科研院所、学者。

六、参会费用：会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、电子版资料、电子版培训证书、视频回看等）；

 注：所有报名单位款项须在会前办理，以便提前开具发票。

七、联系方式：

联系人：马超           

电话/微信：13240487419

邮箱：1683101345@qq.com

中国化工企业管理协会医药化工专业委员会                                       

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                                                二零二四年四月

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