关于举办“2024年发酵原料药制备工艺全面提升与固定化酶催化工程研究专题精讲班”的通知

各有关单位：

发酵原料药的制备工艺主要包括培养基制备、发酵、提取和精制等步骤，发酵原料药的制备首先需进行培养基的制备，选择合适的营养成分以支持微生物的生长和产物的合成。随后进行发酵过程，通过控制温度、pH值和氧气供应等条件，优化微生物的生长和产物的积累。发酵结束后，通过提取工艺将目标产物从发酵液中分离出来，并进行精制处理，以得到符合质量标准的原料药。而固定化酶催化工程在其中的应用则显著提高了效率和选择性。固定化酶催化工程在发酵原料药制备中的应用，主要体现在利用固定化酶进行催化反应，提高反应的效率和选择性，同时降低污染。这一技术的应用为绿色制药技术的发展提供了新的方向。

固定化酶技术是一种用物理或化学手段将游离酶封锁在固体材料中或限制在一定区域内进行催化作用的技术。这种技术具有稳定性高、回收方便、易于控制、可反复使用、成本低廉等优点，在医药领域，固定化酶技术的应用主要集中在酶的固定化技术，这种技术通过使用固体材料将酶束缚或限制在特定区域内，进行特有的催化反应，并可回收及重复利用。这种技术的应用不仅提高了酶的稳定性和使用效率，还降低了成本，对于医药工业的发展具有重要意义。

随着绿色发展成为基本国策，酶催化技术因其高选择性、高效率、低污染等优势，成为绿色制药技术的重要发展方向。特别是在发酵类制药产品中，如β-内酰胺类抗生素中间体及其衍生原料药、维生素C衍生物和他汀类药物等，酶法技术的研究与应用进展显著，展现了其在制药工业中的巨大潜力。此外，固定化酶技术在能源工业中的应用也十分广泛，特别是在利用微生物代谢过程中产生的糖类、脂类等发酵生产生物燃料方面，为可持续能源的开发提供了新的途径。固定化酶技术在发酵原料药领域的应用前景广阔，不仅有助于提高制药工业的效率和环保性，还有助于推动能源工业的可持续发展。

一、会议安排

会议地点：线上直播

会议时间：2024年11月23日-24日

二、培训内容及主讲老师

第一部分   微生物发酵制药工艺

一、 发酵原料药行业发展概况

1、发酵原料药研究现状

2、发酵工艺生产药物的优势、品种、发展方向

3、发酵原料药的主要技术进展

4、发酵原料药行业的存在的问题、对策与建议

5、发酵原料药的研究开发的过程、阶段、任务

6、发酵原料药的生产过程

7、发酵原料药的产品精制工艺

二、微生物发酵制药工艺

1、发酵工艺与设备

2、发酵制药种类

3、代谢产物

4、常见的制药用微生物：细菌、放线菌、真菌

5、发酵制药的基本过程、流程、工艺

6、微生物发酵基本过程特征

三、制药微生物与产物的生物合成过程

1、制药微生物的选择

2、制药微生物的选育

3、微生物菌种的保藏

4、微生物代谢产物的生物合成

5、微生物生物合成的调节

四、发酵工艺条件的确定

1、培养基及其制备

2、灭菌操作技术

3、微生物发酵的3种主要操作方式

3.1、分批发酵

3.2、补料分批发酵

3.3、连续发酵

4、发酵工艺条件的确定及主要控制参数

4.1、生物学检测的主要参数和控制

4.2、发酵过程的主要控制参数与检测

4.2.1. 物理参数的检测与控制

温度的选择、控制方式、压力的检测与控制、搅拌的检测与控制

4.2.2. 化学参数的检测与控制

基质浓度、pH 、溶解氧、 废气、泡沫

4.2.3. 消泡技术

化学消泡、机械消泡、消泡剂的使用

4.2.4. 发酵终点的判断

经济原则、产品质量原则、生物、物理、化学指标

4.2.5．发酵培养的操作方式

分批式操作、流加式操作、半连续式操作、连续式操作、灌流式操作

第二部分   固定化酶载体的制备及其性能研究

一   绪论

1.1酶的固定化

1.1.1酶的固定化方法

①包埋法:②物理吸附法:③交联法:④共价结合法:

1.1.2固定化酶载体材料的性能要求

(1)功能基团(2)渗透性和比表面积(3)解性(4)机械刚性及其稳定性(5)组成和较径(6)对微生物的抵抗性(7)再使用性

1.1.3常用的固定化酶载体材料

(1)有机高分子载体(2)无机载体(3)复合载体材料

1.2原子转移自由基聚合(ATRP)

1.3复合材料的制备

1.3.1逐层自组装(layer-by-layer)方法

1.3.1.1逐层自组装(LbL)的原理

1.3.1.2逐层自组装(LbL)的特点

(1)适用范围广(2)操作简便，实验条件温和(3)壳层厚度的可控调节(4)壳层的稳定性好

1.3.2溶胶-凝胶法

1.3.3层状嵌入法

1.3.4原位聚合生成法

1.4选题的目的和意义

二、双亲性嵌段共聚物PS-b-PAA的制备及其固定化酶性能的研究

2.1引言

2.2实验部分

2.2.1材料与仪器

2.2.1.1材料

2.2.1.2仪器

2.2.2嵌段聚合物PS-6-PAA合成实验步骤:

2.1.1.1 PS-Br大分子引发剂的制备

2.1.1.2利用PS-Br进行ATRP 合成PS-6-PIBA

2.2.2.3 嵌段聚合物PS-E-P/BA的水解

2.2.2.4嵌段聚合物PS-6-PAA的表征

2.2.3固定化酶的制备

2.2.4测试果胶酶酶活的方法及其活力的测试23.结果与讨论

2.3.1固定化酶性质的研究:

2.3.2固定化条件对固定化酶活的影响

2.3.2.1固定化时间的影响

2.3.1.2给酶量的影响

2.3.2.3温度对固定化酶活力的影响

2.3.2.4 pH值对固定化酶的影响

2.3.3反应pH值和温度对酶催化反应的活力影响

2.3.3.1pH的影响

2.3.3.2反应介质温度的影响23.3.3.固定化果胶酶的稳定性

2.3.3.4.动力学参数的测定

2．4结论

三、利用逐层自组装的方法制备SiO p-coated Chitosan复合材料及固定化酶性能的研究

3.1引言

3.2实验部分

3.2.1材料与仪器

3.2.1.1材料

3.2.1.2收器

3.22 8HD,的制备及其预处理12.1固定化果胶酶载体的制备314表征测试

3.2.5固定化酶的制备

3.1.6DNS比色结的原理

3.2.7定化果脱酶活力的测定方法:12.8戊二酷活化原理

3.2.9酶约固定化原理

3.3结果与讨论

3.3.1固定化酶载体的表征

3.3.2固定化果胶酶的应用条件研究

3.3.2.1 固定化酶和自由酶的应用颈佳ph值

3.3.2.2固定化酶和自由酶的应用最位温度

3.3.2.3固定化酶和自由酶的贮存稳定性

3.3.2.4动力学米氏常数)的测定

3.4结论

四、利用逐层自组装的方法制备SiOy/PSStNa/Chitosan复合材料及其固定化酶性能的研究

4.1引言

4.2实验部分

4.2.1材料与仪器

4.2.1.1材料

4.2.1.2仪器

4.2.2. 聚电解质刷及SiO2-coated chitosan载体的合成

4.2.2.1 SiO2的制备及其预处理

4.2.2.2大分子引发剂的制备

4.1.2.3 SiO2-g-PSSiNa聚电解质刷的制备

4.2.2.4 SiO2-coated chitesan载体的制备

4.2.3固定化酶的制备

4.2.4 DNS比色法的原理

4.2.5固定化果腔酶活力的测定方法:

4.2.6戊二醛活化原理

4.2.7酶的固定化原理

4.3结果与讨论

4.3.1固定化酶载体的FT-IR表征

4.3.2温度对固定化酶活性的影响

4.3.4固定化酶的储藏稳定性

4.3.5米氏常数(K„)的测定

4.4结论

五 磁性SiO2-coated (PEI/Fe3O4)复合材料的制备及其固定化酶性能的研究

5.1引言

5.2实验部分

5.1.1材料与仪器

5.2.1.1材料

5.2.1.2仪器

5.2.3.聚电解质刷的合成

5.2.2.1 SiO2的制备及其预处理

5.2.2.2大分子引发剂的制备

5.2.2.3 SiO2-g-PSStNa聚电解质刷的制备

5.2.3 Fe3O4磁流体的制备

5.2.4胶体粒子表面的自组装

5.2.5固定化酶的制备

5.3.结果与讨论

5.3.1通过 Layer-by-Layer的方法制备固定化果胶酶载体材料

5.3.1.1载体材料的X-射线光电子能谱(XPS)

5.3.1.2胶体粒子表面的自组装的透射电镜图(TEM)

5.3.1.3胶体粒子表面的自组装的原子力显微镜图(AFM)

5.3.1.4载体材料的X-射线粉末衍射(XRD)

5.3.1.5胶体粒子表面的自组装的Zeta电位图

5.3.2固定化酶的稳定性的研究

5.3.3 米氏常数(Km)的测定

5.4结论

六、总结

三、会议费用

会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、 电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看）  

四、联系方式

马超：13240487419

五、专家介绍

主讲老师：董博士 近二十多年的发酵原料药的制备工艺与固定化酶催化工程研究的设计与开发研究经验， 在包括微生物发酵培养基制备、发酵、提取和精制技术的制药工艺研究，发酵工艺培养基优化和发酵工艺改进，在酶的固定化技术、基因工程菌固定化酶催化发酵工艺优化研究等方面有丰富的实战经验。协会特聘专家。

附件二：  

       “2024年发酵原料药制备工艺全面提升与固定化酶催化工程研究专题精讲班”--报名表