关于举办“2025原料药工艺改进和研究及案例分享实战培训班”的通知

前言介绍：

在医药产业高速发展的今天，原料药（Active Pharmaceutical Ingredient, API）作为药品的核心组成部分，其生产工艺的先进性、稳定性和合规性直接决定了最终药品的质量、疗效与安全性。随着全球监管要求的日益严格、市场竞争的加剧以及可持续发展理念的深化，原料药工艺的优化与创新已成为制药企业提升核心竞争力、突破技术壁垒、实现降本增效的关键环节。

然而，原料药工艺开发与改进是一项兼具科学性、复杂性和实践性的系统工程。从实验室小试到工业化放大，从工艺参数优化到质量控制体系建立，每一步都可能面临技术瓶颈、成本压力与合规挑战。如何运用现代药物研发理念（如质量源于设计QbD）、先进技术手段（如连续流反应、酶催化、绿色化学）以及数字化工具（如PAT过程分析技术），解决工艺中的痛难点问题？如何通过系统化的研究策略，实现工艺从“可行”到“精益”的跨越？这些问题亟需行业经验的沉淀与实战案例的启发。

通过真实案例的情景还原（如某高难度API的结晶工艺优化、某中间体合成路线的绿色改造），学员将深入理解如何将理论知识转化为可落地的解决方案，并能在模拟实战环节中运用工具方法，提升工艺开发能力。此外，课程还将探讨FDA、EMA等监管机构对工艺验证与生命周期管理的新趋势，助力企业提前应对合规挑战。

主办单位：中国化工企业管理协会医药化工专业委员会

药成材信息技术（北京）有限公司

一、会议安排

会议地点：线上直播（提前一周给大家发送PPT上课链接）

会议时间：2025年6月28日-29日

二、培训内容及主讲老师

模块一：工艺改进基础与问题定位

1. 工艺优化的挑战和痛点

1) 质量、成本、安全、环保的多目标平衡

2) 设备的限制和工艺放大难题

3) 与过程动力相关的复杂性和控制手段的缺少

4) 杂质控制和分离手段

5) 仪器和数据获取手段

6) 安全、环保和法规压力

7) 时间和资源限制

2. 工艺优化和研究的理论基础

1) 结构、性质和反应机理

2) 反应动力学和热力学

3) 化工原理和纯化分离

4) 统计和实验设计

5) 理化和仪器分析

6) 物质鉴定和推断

7) 反应工程学

8) 结晶工艺学

3. 工艺优化可用工具和技术

1) 量子计算和分子模拟

2) DOE 设计软件和机器学习数据处理

3) 逆合成分析AI 软件

4) 过程强化和连续流反应器

5) CFD 计算流体力学模拟

6) 化工过程模拟

7) 在线分析技术

8) 各类图表分析工具

4. 工艺优化过程

1) 问题定义

2) 影响因素分析

3) 使用合适工具对各因素进行排查和确认

4) 影响因素确认

5. 案例分析

1) 残留溶剂超标分析

2) 中间体颜色异常分析

模块二：工艺优化方法论与工具实战

1. 实验设计和数据处理原理和工具

1) 实验设计 minitab，DesignExpert，JMP

2) 数据处理 Spss，sas

3) 实验设计过程和常见问题

2. 案例分析

1.实验设计与数据分析

1) 实验设计（DoE）与响应面法（RSM）实战案例

2) 工具演示：Minitab/Python在工艺优化中的应用（含模型训练与验证）

3) 案例问题：筛选设计、析因设计、响应面法的使用

2.质量源于设计（QbD）

1) 关键质量属性（CQA）与关键工艺参数（CPP）的识别

2) 案例：某API杂质控制中CPP的动态调整策略（附设计空间报告模板）

模块三：经典工艺改进案例深度解析

Part 1：溶剂与反应体系优化

1) 案例1：低毒性溶剂替换

2) 问题：原体系选择性不佳，溶剂有一定毒性，选择低毒溶剂提高选择性

3) 解决方案：溶剂选择和优化

4) 成果：收率提高 20%，纯度提高 6%

5) 案例2：硝化反应爆炸风险控制

6) 问题：传统混酸体系失控放热，如何通过微通道反应器实现无溶剂工艺？

7) 解决方案：连续流工艺和优化

8) 教训：强放热反应的安全评估

Part 2：催化剂与绿色化学

1) 案例3：钯催化剂中毒导致收率波动

2) 问题：某偶联反应中原料含微量硫化物，如何优化预处理？

3) 解决方案：离子交换树脂预处理+催化剂负载量优化（从5%降至2%）

4) 成果：收率稳定在92%，催化剂寿命延长3倍

5) 案例4：手性合成中的消旋化问题

6) 问题：某氨基酸中间体光学纯度下降（ee值从90%降至80%）

7) 解决方案：动态动力学拆分（DKR）技术+不对称氢化条件优化

8) 创新点：手性配体筛选与反应条件动态调整

Ø案例5：手性合成的酶催化替代

9) Ø问题：某产品使用老催化剂，成本高且有重金属污染

10) Ø解决方案：使用酶催化替代

11) Ø创新点：三步减少为一步，收率提高50%

模块四：失败案例复盘与避坑指南

1) 案例1：结晶工艺放大“暴雷”

2) 问题：实验室纯度99.5%，中试批次降至98%

3) 根因分析：晶习变化与冷却速率差异（附流体力学模拟报告）

4) 教训：结晶放大评估，有条件进行计算流体力学模拟

5) 案例2：金属残留超标导致批次报废

6) 问题：钯残留超标原因为何？树脂吸附验证是否充分？

7) 反思：工艺变更前是否完成完整的风险评估（FMEA）？

模块五：低成本“小改进”与创新技术实战

8) 案例1：后处理纯化步骤简化

9) 问题：某产品柱层析替换为结晶工艺？

10) 解决方案：梯度降温程序与晶种控制

11) 成果：成本下降25%，收率提升10%

12) 案例2：反应终点判断智能化

13) 问题：人工取样HPLC检测耗时2小时，如何实现在线监测？

14) 解决方案：在线拉曼光谱模型训练与验证

15) 技术亮点：数据校准与模型迭代优化

16) Ø案例3：异构体的回收

17) Ø问题：某产品母液中有大量异构体，如何回收？

18) Ø解决方案：通过反应再平衡，回收异构体

19) Ø技术亮点：产品总收率提高10%

20) Ø案例4：多步反应分离合并

21) Ø问题：某产品多步分离，总收率较低，如何提高收率？

22) Ø解决方案：多步分离合并为一步分离

23) Ø技术亮点：产品总收率提高10%

24) 创新技术前瞻

25) 连续流化学在放热反应中的应用（简例：某硝化反应连续化改造）

26) 电化学合成技术的工业化潜力（简例：某氧化反应无溶剂体系）

模块六：实战演练与工具包交付

1) 案例挑战

1) 任务：某化合物合成路线成本过高

2) 输出要求：成本分析，提出3种改进方向（溶剂替换/催化剂优化/工艺强化等）

3) 风险评估与ROI测算（附模板）

4) 讲师反馈：行业专家点评真实项目经验

5) 全员讨论：工艺改进中的跨部门协作

6) 场景：研发团队建议连续流工艺，生产部门担忧设备投资风险

7) 解决方案：技术可行性与生产稳定性的平衡策略（附变更控制流程图）

8) 工具包与行动计划

9) 工具交付：DoE模板、杂质控制决策树、放大效应Checklist

10) 行动计划：选定一个工艺痛点→制定30天改进计划→跟踪验证

授课老师：

俞博士：20多年原料药研发和优化经验，曾任职博瑞生物医药有限公司、浙江普利药业有限公司、苏州二叶制药有限公司、浙江医药股份有限公司等多医药公司，历任合成工艺总监，研究所所长，技术总监等相关职位，对合成研发，生产技改具有非常丰富的经验，善于运用各种工具，对 doe 的使用有很好的 实战 经验.完成了数十种原料药的研发，为企业创造了可观的效益。协会特聘专家。

三、会议费用

会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、 电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年） 

报名人员可投影大屏幕，召集员工集体学习。

四丶联系方式

联系人：马超           

电话/微信：13240487419

邮箱：1683101345@qq.com

附件二：  

“2025原料药工艺改进和研究及案例分享实战培训班”--报名表