关于举办：“2026生物医药企业IND/BLA阶段病毒清除验证质量研修班”的通知

各有关单位：

在当前生物药研发激烈的竞争环境下，病毒安全性作为产品申报的“一票否决项”，始终是FDA、NMPA及EMA等监管机构审评的核心焦点。无论是在早期IND阶段论证工艺的稳健性，还是在BLA阶段面对严格的现场核查与发补问询，科学、合规且具有高重现性的病毒清除验证数据都是产品获批的关键基石。本次培训紧扣ICH Q5A(R2)等最新法规要求，聚焦“缩小模型代表性”、“正交清除策略”及“LRV数据完整性”等实操痛点，旨在通过系统化的法规解读与真实案例分析，帮助大家厘清从工艺开发到注册申报全链条中的技术难点与合规陷阱。希望大家通过这两天的深入学习，不仅能掌握病毒清除验证的核心技术要领，更能建立起前瞻性的质量风险意识，为公司在研项目的顺利推进与成功上市筑牢安全防线。

为此，我们策划了本期“2026生物医药企业IND/BLA阶段病毒清除验证质量研修班。将紧扣最新监管动态与审评风向，直击IND/BLA不同阶段的痛点差异。我们将通过深度拆解正交清除策略，为各位学员拨开迷雾，理清申报思路，构建起一套经得起监管核查的病毒清除验证体系。详细通知如下，请各单位积极选派人员参加。 

主办单位：中国化工企业管理协会医药化工专业委员会

          药成材信息技术（北京）有限公司

北京华夏凯晟医药技术中心

一、 会议安排

会议地点：线上直播

会议时间：2026年7月18日- 19日

二、课程大纲

Day 1——法规基础 · 病毒安全性策略 · 缩小模型与验证设计

第一单元｜生物制品病毒安全性与法规背景

- 生物制品病毒污染风险：内源性病毒 vs 外源/偶然病毒（Adventitious Agents）
- 细胞基质（CHO/NS0/HEK293等）、动物源物料、工艺中间体的病毒风险评估
- 全球法规要求解读：
  - ICH Q5A(R2) — 病毒安全性评价核心指南
  - FDA《Points to Consider》、EMA Guideline on Virus Safety
  - NMPA《生物制品病毒安全性控制技术指导原则》
- IND 与 BLA 阶段对病毒清除验证研究的不同期望（早期 vs 上市申报）

第二单元｜正交清除策略与工艺步骤选择

- 正交清除（Orthogonal Clearance）原则：至少两步独立机制
- 典型清除步骤：低 pH 灭活、溶剂/去垢剂（S/D）灭活、离子交换层析去除、除病毒过滤（VF）
- 如何选择纳入验证的工艺步骤及理由阐述（避免"过度验证"与"验证不足"）

第三单元｜缩小模型（Scale-down Model）的建立与确证

- 缩小模型设计原则：流体动力学相似性、关键工艺参数（CPP）一致性
- 色谱/低 pH 槽式灭活/TFF/除病毒过滤的缩小模型代表性确认
- 模型确证可接受标准与文档要求（方案→原始记录→报告）
- 常见偏差：载量、流速、pH 保持时间不匹配及处理方式

第四单元｜病毒清除验证研究方案设计

- 指示病毒（Model Viruses）选择原则：
  - 包膜病毒（X-MuLV、VSV）→ 验证灭活步骤
  - 非包膜细小病毒（MVM、PPV）→ 验证去除步骤
- 加标（Spike）实验设计：加标水平、加标体积、样品稳定性
- 对照组设置：细胞毒性对照、回收率对照、加标平衡对照
- 分析检测方法：感染性滴度（TCID₅₀/PFU）vs NAT（qPCR），灵敏度（LOD）确认
- LRV（Log Reduction Value）计算公式、检出限 LRV 与实测 LRV 的区别

课程总结 · 答疑

 Day 2——LRV 计算 · 数据处理 · 质量体系 · IND/BLA 申报与常见缺陷

第五单元｜LRV 数据管理与统计学处理

- 实测 LRV vs 基于检测限 LRV（＞X log 的标注规范）
- 总体清除能力 = Σ各步骤 LRV，累积值解读与监管期望（一般 ≥ 10⁻¹²～10⁻¹⁵ 总降低）
- 重复性/重现性与不确定度考量
- 数据完整性要求（ALCOA+原则、审计追踪、电子记录 21 CFR Part 11）

第六单元｜各典型清除步骤验证要点与案例分析

- 低 pH 病毒灭活验证：pH、温度、时间、蛋白浓度影响；灭活动力学曲线
- S/D 处理验证：去垢剂浓度、接触时间、后续清除验证
- 层析步骤病毒去除：负载、洗脱、CIP 对病毒清除的贡献及验证边界
- 除病毒过滤验证：膜完整性、负载量、压力、流穿液检测；可滤性验证
- 失败情形剖析：LRV 偏低、加标回收异常、干扰物质导致假阴性

第七单元｜GMP 质量体系与验证文件管理

- 病毒清除验证在工艺验证（PV）生命周期中的定位（Stage 1–3）
- 方案/报告模板关键要素：目的、范围、接受标准、偏差处理、结论
- 变更管理（变更后再验证/桥接研究）与再验证触发条件
- CDMO 开展的病毒清除研究——委托方审核要点与审计报告

第八单元｜IND/BLA 申报资料撰写与审评常见缺陷

- CTD Module 3.2.S.2.3 / 3.2.R. 病毒安全性章节撰写要点
- BLA 审评关注：缩小模型代表性证据不足、指示病毒选择不合理、LRV 计算错误、未说明检出限
- FDA/EMA/NMPA 典型发补（Deficiency）案例解析：
  - 未证明工艺步骤正交性
  - 未对最差条件进行验证
  - 未提供加标实验干扰/回收率数据
- IND 滚动提交策略：早期可用文献+平台数据桥接，BLA 需完整原始研究

课程总结 · 答疑

本期培训特邀具有丰富一线实战经验的资深专家授课，深度解析监管热点与实操难点。具体日程安排及授课专家介绍，敬请留意后续发布的第二轮通知。

三、 会议费用

会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、 电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年）  

四、 联系方式

马超13240487419

附件二：2026生物医药企业IND/BLA阶段病毒清除验证质量研修班--报名表