关于举办：“2026分子胶药物研发从机制发现到IND申报全流程培训班”的通知

各有关单位：

靶向蛋白降解（TPD）技术正重塑小分子药物的研发边界，分子胶作为其中极具临床转化潜力的分支，凭借其独特的“重编程”机制与优异成药属性，已成为全球创新药竞争的战略高地。然而，从沙利度胺的偶然发现到如今的理性设计，行业仍普遍面临机制验证复杂、neo-substrate脱靶风险高、非临床证据链构建难及IND申报门槛高等严峻挑战，且极易陷入“CRBN+经典靶点”的同质化内卷。

本次会议聚焦分子胶药物研发的全生命周期，摒弃泛泛而谈的平台叙事，深度剖析从E3连接酶选择、三元复合物验证、全蛋白质组降解评价，到DMPK前置策略、非临床风险控制及监管沟通的核心逻辑。议程不仅涵盖AI赋能下的轻量化研发范式，更将复盘标杆案例的成败得失，系统梳理分子胶项目从Hit-to-Lead、PCC确定到IND申报的决策节点与关键风险。

我们致力于通过两天的深度研讨，帮助研发决策者与执行团队穿透技术迷雾，建立“机制可证、成药可控、风险可避”的系统性研发思维，共同探索分子胶药物从技术突破到临床价值验证的落地之道。

主办单位：中国化工企业管理协会医药化工专业委员会

          药成材信息技术（北京）有限公司

北京华夏凯晟医药技术中心

一、 会议安排

会议地点：线上直播

会议时间：2026年7月23日- 24日

二、课程大纲

第一天  核心主题：分子胶底层机制、发现策略、结构设计与成药关键技术

上午 9:00-12:00

授课单元一：分子胶药物底层机制、发展历史与全球/中国研发格局

1. 靶向蛋白降解技术的核心底层逻辑：泛素-蛋白酶体系统（UPS）、E1/E2/E3级联反应、蛋白质稳态调控，以及分子胶在“诱导邻近”和“重编程底物识别”中的作用边界。

2. 分子胶与传统小分子抑制剂、PROTAC的本质差异：单价小分子、无Linker、依赖E3-底物界面重塑，通常具有较好的分子量与细胞通透性优势，但理性设计难度显著高于具备双配体模块化逻辑的PROTAC。

3. 分子胶发展历史：从沙利度胺、来那度胺、泊马度胺的回溯性机制解析，到CELMoD、RBM39、GSPT1、CDK2等新一代neo-substrate项目，理解“偶然发现-机制反推-系统筛选-理性设计”的演化路径。

4. 全球研发与交易格局：大型药企通过授权、并购、合作切入分子胶，国内企业围绕CRBN、DCAF、HuR、IKZF、RBM39、GSPT1等方向形成管线与平台布局。

5. 中国药企参与分子胶研发的窗口期：为什么不能只复制CRBN+经典neo-substrate，如何从靶点生物学、疾病场景、组织分布、可测PD指标和专利空间构建差异化入口。

授课单元二：E3连接酶、neo-substrate谱与分子胶发现筛选体系

1. CRBN分子胶机制深度解析：IMiD/CELMoD如何在CRBN表面形成新识别界面，诱导IKZF1/3、CK1α、GSPT1等neo-substrate降解，以及为什么“结合CRBN”并不等于“可控降解”。

• 重点区分target engagement、ternary complex formation、ubiquitination、proteasomal degradation和功能药效五个层级。

• 解释neo-substrate谱为何是分子胶成药性的核心，而不只是药效学补充实验。

2. E3连接酶拓展策略：CRBN、DCAF15、DCAF16、DCAF11、VHL、IAP等E3体系的适用场景、配体可得性、组织表达差异、可开发性和潜在安全性限制。

3. 分子胶筛选路线设计：表型筛选、细胞降解筛选、蛋白质组学筛选、亲和质谱、化学蛋白质组学、DNA编码库/片段库与高通量结构筛选的组合逻辑。

• 讲清楚“先有靶点找胶”“先有化合物找neo-substrate”“先有E3找可降解底物”三类路线的差异。

• 强调初筛命中后必须用全蛋白质组降解谱确认选择性，而不能只看单一Western blot或HiBiT报告系统。

4. 分子胶筛选漏斗：从Hit确认、浓度-时间依赖降解、蛋白酶体依赖性、E3依赖性、救援实验、泛素化验证，到细胞功能与疾病模型验证的逐层推进。

5. 中国企业平台建设建议：如何以“蛋白质组学+结构生物学+药化迭代+DMPK前置”的小而完整体系，替代单纯购买化合物库或单点外包筛选。

下午 13:30-16:30

授课单元三：分子胶结构生物学、药物化学设计与Hit-to-Lead优化

1. 分子胶诱导PPI的结构基础：E3-分子胶-neo-substrate三元复合体界面、弱相互作用放大、表面互补性、氢键/疏水/π-π堆积/水网络等因素在选择性中的作用。

2. 结构解析与模型验证：X-ray晶体学、cryo-EM、HDX-MS、交联质谱、SPR/ITC/TR-FRET/AlphaScreen/Co-IP等方法的互补关系，以及哪些数据能够支持“真正形成可降解三元复合体”。

3. 药物化学优化核心：如何在保持E3结合、neo-substrate招募和降解选择性的同时优化溶解度、膜通透性、代谢稳定性、游离暴露、组织分布和安全窗。

4. SAR与SPR的正确关系：结合亲和力提高不一定带来更好降解，分子胶优化应同时观察DC50、Dmax、降解动力学、恢复动力学、neo-substrate谱和功能表型。

5. 异构体、代谢产物与杂质的特殊问题：当分子胶存在R/S、顺反异构、体内互变或关键代谢产物时，是否可按混合物推进必须基于暴露实体、转化比例、降解谱和毒性相关性证据。

• 强调PCC确定后仍需评估关键类似物、主要代谢产物、关键杂质或异构体的neo-substrate谱。

• 该评估的目的不只是担心代谢产物影响药效或毒性，更是确认所有相关暴露实体是否保持目标降解、选择性和整体降解安全性。

授课单元四：体外活性评价、DMPK成药性与项目Go/No-Go决策  

1. 分子胶体外降解活性评价体系：DC50、Dmax、Dmax at clinically relevant exposure、降解半衰期、恢复半衰期、Emax、hook效应识别和数据可重复性控制。

• 说明为什么不能只用一个时间点、一个浓度、一个细胞系判断分子胶项目价值。

• 强调不同细胞系中E3表达、neo-substrate表达、蛋白周转速度和蛋白酶体活性差异对结果解释的影响。

2. 选择性与脱靶降解评价：TMT/label-free蛋白质组学、ubiquitinome、thermal shift/target engagement、CRISPR依赖性验证、阴性细胞系和耐药突变体验证。

3. DMPK核心痛点：游离药物浓度、血浆蛋白结合、肝微粒体/肝细胞稳定性、CYP/转运体相互作用、组织分布、脑暴露、肿瘤暴露与目标组织暴露的综合判断。

4. 分子胶PK/PD模型：如何把血浆暴露、组织暴露、目标蛋白降解、功能药效和毒性信号连接起来，形成支持剂量选择和IND申报的转化证据链。

5. Go/No-Go决策框架：基于靶点生物学、降解选择性、DMPK、体内PD、毒理窗口、CMC可行性和专利自由实施空间进行综合打分。

第二天  核心主题：分子胶非临床评价、IND申报、AI赋能与中国药企落地策略

上午 9:00-12:00

授课单元五：分子胶非临床药效学、组织分布与安全性评价核心要点

1. 非临床药效学证据链：体外降解-细胞功能-疾病相关模型-体内目标组织降解-药效转化之间的逻辑闭环，避免把“降解发生”直接等同于“治疗获益”。

2. 体内降解活性评价：组织取样时间点、目标蛋白检测方法、内参选择、降解率与药效的量效/时效关系，以及血浆暴露与组织内有效暴露之间的解释边界。

• 说明Vd只能反映表观分布倾向，不能直接替代具体器官或组织浓度数据。

• 强调目标组织、脱靶风险组织和毒性敏感组织必须分别建立暴露-降解-效应关系。

3. 安全性评价特殊性：neo-substrate脱靶降解、造血/免疫系统影响、胚胎-胎仔发育风险、神经系统风险、种属差异、E3表达差异和蛋白降解谱跨物种可比性。

4. 毒理研究设计：重复给药毒性、遗传毒性、安全药理、生殖毒性触发条件、局部耐受性、代谢产物安全性，以及NOAEL/MABEL/MABEL-PD在FIH剂量选择中的应用。

5. 非临床发补高频风险：机制证据不足、脱靶蛋白质组学覆盖不足、体内PD与药效不匹配、毒性机制解释不清、动物种属相关性不足、暴露倍数不充分。

授课单元六：分子胶IND申报全流程管控与CDE沟通交流策略

1. 分子胶在中国IND申报中的定位：通常按照创新小分子药物进行申报，但审评关注点会集中在新机制、降解选择性、非临床相关性、首人体剂量和风险控制。

2. IND申报资料主线：靶点与适应症合理性、E3/neo-substrate机制证据、体外/体内降解证据、药效转化证据、DMPK与生物分析方法、毒理安全窗、CMC与杂质控制。

3. 与CDE沟通交流策略：在PCC确定、关键非临床方案、FIH设计和存在重大技术分歧时，应围绕“问题-已有数据-拟解决方案-希望监管确认事项”组织资料。

4. FIH临床前风险控制：起始剂量、剂量递增、PD生物标志物、停药恢复、DLT观察、特殊人群排除、妊娠风险控制和安全监测计划。

5. 标杆案例复盘方法：不机械复述成功案例，而是拆解“靶点选择为何成立、降解证据如何闭合、DMPK如何支持剂量、毒性风险如何解释、注册沟通如何提前布置”。

下午 13:30-16:30

授课单元七：AI与计算方法在分子胶发现、筛选和优化中的落地应用

1. AI赋能分子胶开发的真实边界：AI可以提高靶点/E3/化合物/结构/ADMET信息整合效率，但不能替代三元复合体实验验证、全蛋白质组降解谱和体内PD证据。

2. 计算辅助发现路径：基于结构的虚拟筛选、诱导PPI界面预测、neo-substrate degron识别、分子生成、活性/选择性预测、ADMET预测和多参数优化。

3. 数据闭环建设：如何把化合物结构、E3结合、细胞降解、蛋白质组学、ubiquitinome、DMPK、毒理和体内药效数据标准化，形成企业内部可迭代的分子胶数据库。

4. AI模型风险：样本量不足、标签噪声、细胞系偏倚、负样本定义不清、跨E3泛化能力不足、解释性不足和“预测能降解但实验不能降解”的落差。

5. 企业落地方案：中小Biotech如何通过外部CRO+内部数据治理建立轻量化AI工作流，大型药企如何把分子胶平台嵌入既有药化、DMPK、毒理和注册流程。

授课单元八：面向中国药企的分子胶立项、差异化竞争、IP/BD与实战工作坊

1. 立项判断框架：从疾病未满足需求、靶点可降解性、E3适配性、neo-substrate选择性、体内PD可测性、安全窗、CMC难度、专利空间和商业价值进行综合判断。

2. 差异化竞争路径：避开单纯“CRBN平台+热门靶点+体外降解率”的同质化叙事，转向明确适应症、明确患者分层、明确体内证据、明确注册路径和明确商业化终点。

3. 知识产权布局：母核、取代基、E3结合模式、neo-substrate用途、筛选方法、蛋白质组学标志物、联合用药、适应症和晶型/盐型/制剂的组合保护。

4. BD与融资叙事：如何把平台能力转化为资产价值，如何用数据包证明项目不是“可降解演示”，而是具备临床转化可能性的候选药物。

5. 实战工作坊：以一个假设疾病靶点为例，分组完成分子胶项目设计。

• 输出一：靶点与E3选择理由。

• 输出二：筛选漏斗与关键验证实验。

• 输出三：体内PD/药效/毒理证据链。

• 输出四：IND前风险清单与Go/No-Go节点。

结业总结 16:30-17:00

• 总结分子胶药物研发的三条主线：机制上证明可降解，药学上证明可开发，注册上证明风险可控。

• 回顾中国药企最容易犯的三类错误：用平台叙事替代资产证据，用单一降解指标替代证据链，用热门靶点替代差异化临床定位。

• 明确课后可复用资料：立项评估表、筛选漏斗模板、neo-substrate谱评价清单、IND前非临床风险清单和CDE沟通交流问题清单。

樊凤辉博士生物医药与人工智能交叉领域的资深专家，现任泓惠医药科技(北京)创始人及首席科学家，同时担任北大博雅智库高级专家、客座教授及香港技术研究院教授。他历任清华大学分子生物学及结构生物学研究员、修正集团生物药研发总监、恩泽康泰药物研发副总裁及深度智耀AI蛋白算法资深科学家，拥有从E3连接酶机制解析、三元复合物验证、蛋白组学筛选到AI辅助药物设计的全链条研发视野。近年深度聚焦分子胶（Molecular Glue）与靶向蛋白降解技术，主导分子胶筛选体系搭建、neo-substrate谱评价、DMPK前置策略及IND申报路径设计，熟悉CRBN/DCAF等新E3拓展与国内药企分子胶立项痛点，并致力于利用数智化手段解决分子胶理性设计难、脱靶风险高与临床转化证据链构建等核心问题。作为国家863计划及重大创新专项主持人，他曾成功推动多个生物药产品上市，具备扎实的产业转化能力与前沿技术创新视角。协会特聘专家

三、 会议费用

会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、 电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年）  

四、 联系方式

马超 13240487419

附件二：2026分子胶药物研发从机制发现到IND申报全流程培训班--报名表