关于举办：“ADC药物非临床评价与IND申报资料撰写技术培训班”的通知

各有关单位：

近年来，抗体偶联药物（ADC）凭借其“靶向化疗”的独特优势，已成为肿瘤治疗领域增长最快的赛道之一。随着国产ADC研发管线的爆发式增长及全球化布局的加速，非临床研究作为连接药物发现与临床试验的关键桥梁，其科学性与规范性直接决定了IND申报的效率与临床转化的成功率。

然而，ADC结构复杂（由单抗、连接子及细胞毒载荷构成），兼具大分子与小分子双重属性，导致其非临床评价面临诸多特殊挑战：如何科学选择相关动物种属？如何设计涵盖总抗体、偶联药物及游离毒素的多维度PK研究？如何解读脱靶毒性与旁观者效应带来的安全性风险？如何在首次人体（FIH）试验中制定合理的起始剂量以避免致命性毒性的发生？这些问题往往是导致项目折戟或发补的核心痛点。

基于此，本次培训课程依据CDE《抗体偶联药物非临床研究技术指导原则》及ICH S6(R1)、S9等相关法规要求，精心设计了为期2天（12学时）的系统化内容。课程将从法规框架、药理学、药代动力学、毒理学及IND申报策略五个维度展开，结合典型失败案例复盘，旨在帮助研发及注册人员厘清ADC非临床评价的逻辑链条，掌握从GLP研究设计到申报资料撰写的核心技能，为高效推进项目申报保驾护航。为此，我们特举办本次培训，详细通知如下：

主办单位：中国化工企业管理协会医药化工专业委员会

          药成材信息技术（北京）有限公司

北京华夏凯晟医药技术中心

一、 会议安排

会议地点：线上直播

会议时间：2026年8月8日- 9日

二、课程大纲

第一天（6 H）—— 法规框架 · 药理学 · 药代动力学（PK）

上午:9:00-12:00 下午：13：30-16：30

• ADC组成：单抗 + 连接子 + 细胞毒载荷，DAR值概念

• 作用机制：靶向结合 → 内吞 → 连接子裂解 → Payload释放（旁观者效应）

• 国内外已上市ADC代表品种简介（Adcetris、Kadcyla、Enhertu等）

• CDE《抗体偶联药物非临床研究与评价技术指导原则》核心要求

• ICH S6(R1)、S9、M3(R2)在ADC中的适用性及特殊考量

• 中美（NMPA vs FDA）非临床评价要求的异同与全球申报策略

• 主要药效学（PD）：体外亲和力/内吞实验、体外/体内抗肿瘤模型（CDX/PDX）

• 次要药效学：靶点组织交叉反应（TCR——相关/不相关种属）

• 安全药理学：常规随重复给药毒性试验开展，特殊情形下的心血管/呼吸系统评价

• ADC三种分析物：总抗体（Total Ab）、偶联药物（ADC）、游离小分子（Free Payload）

• PK参数解读（CL、Vd、t₁/₂、AUC）及各分析物相关性

• 小分子毒素为已知/全新时的PK研究范围差异

• 组织分布、代谢产物鉴定、排泄及DDI（药物相互作用）考量

• PK/PD整合与暴露—效应关系初步建立

第二天（6 H）—— 毒理学 · 安全性评价 · 案例与申报

上午:9:00-12:00 下午：13：30-16：30

• 相关动物种属（Relevant Species）选择原则——单抗相关 vs 毒素相关冲突的处理

• 替代分子（Surrogate ADC）使用场景与局限性

• 单次/重复给药毒性试验：剂量设计（NOAEL推导）、给药频率、恢复期观察

• 特殊毒理：遗传毒性（重点关注游离毒素）、生殖毒性（ICH S9豁免情形vs非肿瘤适应症）、致癌性、光毒性

• 免疫原性（ADA）检测及对毒理结果的影响

• 制剂安全性、局部耐受性

• GLP合规性关键控制点：供试品表征（DAR、游离毒素、纯度）、同行评议

• 常见靶器官毒性：骨髓抑制、肝毒性、肺毒性（ILD间质性肺病案例）

• 连接子稳定性与脱靶毒性、旁观者效应的安全意义

• 非临床—临床毒性相关性及种属差异（案例解析）

• 基于非临床数据的临床风险管理计划（RMP）雏形

• NOAEL → HED → MRSD计算方法（体表面积法BSA、MABEL法适用场景）

• ADC推荐使用MABEL或最低预期生物学效应剂量推演的原则

• IND申报中非临床摘要（M4S板块）撰写要点与常见发补问题

• Pre-IND沟通中CDE常关注的非临床问题清单

• ADC项目因非临床数据不足或毒性信号被暂停/终止案例

• 课程总结与参考资料推荐（CDE官网指导原则、ICH等）

课程总结 · 答疑

演讲嘉宾：

杨老师:中国农业大学国家重点实验室药理毒理学硕士，曾先后担任CRO机构毒理项目部负责人、药代部负责人，曾任国家药监局药审中心药理毒理学部审评员及上市生物医药公司研发副总监。协会特聘专家。

三、 会议费用

会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、 电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年）  

四、 联系方式

马超：13240487419

附件二：ADC药物非临床评价与IND申报资料撰写技术培训班--报名表