关于举办“NCE药物全链条研发策略与质量控制实战培训班”的通知

各有关单位：

化学实体（NCE）药物研发周期长、风险高，从候选化合物筛选、早期开发到IND申报，各阶段面临着严苛的法规与技术挑战。当前，许多企业在研发全链条中常遭遇成药性评估不足、非临床研究策略脱节、原料药成本控制困难及制剂增溶技术瓶颈等痛点，极易导致项目停滞或后期失败。

为助力企业打通研发关键环节，我单位将在线上直播举办“NCE药物全链条研发策略与质量控制实战培训班”。课程紧扣国内外最新监管指南（如ICH M3、S6等），系统梳理从靶点发现、药代动力学与安全性评价，到IND申报的综合策略。同时，深入剖析原料药（API）工艺放大与成本控制逻辑，以及难溶性化合物的早期制剂赋能技术。通过真实案例复盘，指导企业构建科学的早期开发体系与质量控制标准，有效规避研发风险，全面提升NCE药物向临床转化的成功率与效率。详细通知如下：

主办单位：药成材信息技术（北京）有限公司

时  间：2026年8月29日-30日

地  点：线上直播

参加人员：药品研发负责人、CMC药学研究人员、注册法规人员、
非临床研究负责人、临床开发人员、医药企业项目管理者等相关人员

一、课程内容及讲课老师

第一天主题：NCE药物发现到IND——研发策略与药学/非临床开发

核心目标：建立对NCE药物全流程研发的全局认知，掌握药物发现与先导优化策略、原料药药学研究（含晶型研究新规）与非临床安全性评价的核心技术要求。

模块一：NCE药物研发全流程与法规框架（09:00—10:30）

1.1 NCE药物研发全流程概览

• NCE定义与分类：新分子实体 vs 新化学实体 vs 新活性实体的概念辨析

• NCE研发五大阶段：发现→临床前→临床→审评→上市后监测

• 研发关键决策节点：靶点验证→候选化合物选择→IND→EOP2→NDA

• NCE研发效率数据：各阶段成功率、耗时与成本分布

• 案例：从伊马替尼（Gleevec）看NCE从靶点到上市的经典路径

1.2 中国NCE注册监管体系最新变革

• 《药品注册管理办法》核心制度与1类化学药品创新药注册路径

• 2025年国办发〔2024〕53号文：全链条支持创新药发展政策解读

• 创新药IND 30日审评审批通道（NMPA 2025年第86号公告）适用条件与实操

• eCTD全面实施（NMPA 2026年第8号公告）对NCE申报的影响

• 2025年度CDE审评数据解读：NCE IND/NDA申报趋势与发补分析

1.3 ICH指导原则体系与NCE研发的关联

• ICH Q系列（Q8/Q9/Q10/Q11/Q12）：质量体系与QbD开发理念

• ICH S系列（S2/S7A/S7B/M3(R2)）：非临床安全性评价框架

• ICH E系列（E6(R3)/E8/E17）：临床试验质量管理与MRCT设计

• ICH M系列（M4 CTD/M7基因毒性/M9 BCS分类/M15 MIDD）：申报格式与技术标准

模块二：NCE药物发现与先导化合物优化策略（10:30—12:00）

2.1 靶点识别与验证

• 靶点选择科学依据：疾病生物学机制、临床遗传学证据、可成药性评估

• 靶点验证方法：基因敲除/敲降、CRISPR筛选、化学探针验证

• AI辅助靶点发现：NLP文献挖掘、知识图谱构建、多组学数据整合

• 案例：基于AI的靶点发现将周期从6—12个月缩短至1个月

2.2 先导化合物发现策略

• 高通量筛选（HTS）与DNA编码化合物库（DEL）筛选

• 基于片段的药物发现（FBDD）与基于结构的药物设计（SBDD）

• 虚拟筛选与分子对接：AI驱动的新型筛选方法

• 生成式AI分子设计：GAN/VAE/Transformer在分子生成中的应用

• Hit-to-Lead转化：活性验证、选择性评估、初步ADME筛选

2.3 先导化合物优化（Lead Optimization）

• 构效关系（SAR）研究策略与系统化合成计划

• 多参数优化（MPO）：活性、选择性、ADME、安全性平衡

• 体外ADME优化：代谢稳定性、血浆蛋白结合、CYP抑制/诱导、渗透性（Caco-2/MDCK）

• 早期安全性筛查：Ames试验、hERG、细胞毒性、线粒体毒性

• 体内药效验证：PK/PD关系建立与剂量-效应曲线

• 候选化合物（PCC）选择标准与决策框架

2.4 AI技术在NCE发现中的前沿应用

• AI ADMET预测：ADMETlab等平台的预测准确率与局限性

• AI设计与自动化合成结合：闭环驱动的药物发现平台

• AI在NCE研发中的监管考量：FDA AI/ML指南草案与数据完整性要求

模块三：NCE原料药药学研究与控制策略（13:30—15:30）

3.1 起始物料选择与合成路线开发

• 起始原料定义与选择原则（ICH Q7/Q11）：合理性论证框架

◦ 起始原料选择的关键考量：结构复杂性、商业可得性、杂质可清除性

◦ ICH Q11 Step 4问答：起始原料选择常见问题与CDE审评关注点

• 合成路线设计：路线筛选、步骤合并、绿色化学考量

• 工艺表征与研究：关键工艺参数（CPP）识别、工艺设计空间探索

3.2 结构确证与理化性质表征

• 结构确证研究：元素分析、UV/IR/NMR/MS波谱数据要求

• 手性药物：绝对构型确证方法与立体化学控制

• 理化性质表征：溶解度（pH-溶解度曲线）、pKa、logP、BCS分类

• 引湿性研究与吸湿等温线测定

3.3 晶型研究（2026年新规深度解读）

• 《化学药品创新药晶型研究技术指导原则（试行）》核心要点

◦ 晶型研究贯穿研发全过程的理念：IND阶段 vs NDA阶段研究深度差异

◦ 多晶型筛选方法：重结晶、溶剂去除、沉淀、种晶、熔融结晶

◦ 优势晶型选择依据：热力学稳定性、溶解度/溶解速率、引湿性、可加工性

◦ 亚稳态晶型开发的特殊要求：晶型转变风险评估与控制措施

• 晶型表征方法体系

◦ 单晶X射线衍射（SCXRD）与粉末X射线衍射（PXRD）

◦ DSC/TGA热分析与红外/拉曼光谱

◦ 固体核磁共振与微晶电子衍射

• 原料药晶型控制策略

◦ 结晶/干燥/粉碎工艺对晶型的影响与控制

◦ 工艺控制策略制定（ICH Q11）：保证稳健获得目标晶型

• 制剂中药物晶型控制：处方工艺对晶型的影响与监测

3.4 杂质研究与控制策略

• 杂质谱分析：有机杂质（工艺杂质+降解产物）、无机杂质、残留溶剂

• 基因毒性杂质评估与控制（ICH M7）：QSAR评估、可接受限度计算

• 元素杂质评估（ICH Q3D）：来源分析与限度控制

• 杂质限度设定依据与质量标准制定（ICH Q6A）

• 分析方法开发与验证（ICH Q2(R2)/Q14）：稳定性指示方法建立

3.5 原料药稳定性研究

• 稳定性试验设计（ICH Q1A）：长期/加速/影响因素试验

• 稳定性数据评估与货架期推断

• 稳定性承诺与GMP批次稳定性要求

3.6 CMC常见发补问题与规避

• 起始原料选择依据不充分——CDE要求延伸研究深度的常见情形

• 晶型研究不完整——未开展多晶型筛选或控制策略缺失

• 杂质谱研究不充分——基因毒性杂质评估缺失或方法学不可靠

• 质量标准限度设定缺乏数据支撑

• 案例分析：某NCE原料药CMC发补信解析与整改方案

模块四：NCE非临床安全性评价与GLP合规（15:30—17:00）

4.1 非临床安全性评价总体策略

• ICH M3(R2)非临床研究时间表：各临床阶段对应最小非临床研究包

• GLP合规要求：实验室选择、SOP体系、数据完整性、研究报告格式

• 非GLP数据在IND申报中的使用边界与支持性数据定位

4.2 药理学研究

• 主要药效学：作用机制验证、体内药效模型选择、剂量-效应关系建立

• 次要药效学：脱靶效应筛查与安全性相关药理

• 安全药理学核心组合（ICH S7A/S7B）

◦ 心血管系统：hERG体外试验 + in vivo QT/心电图遥测

◦ 呼吸系统：呼吸功能测定

◦ 中枢神经系统：功能观察组合（FOB）/Irwin试验

4.3 药代动力学（PK/ADME）研究

• ADME特性研究：吸收、分布、代谢、排泄全链条表征

• 体外代谢研究：代谢稳定性、代谢途径鉴定、CYP酶表型鉴定

• CYP抑制/诱导试验：药物相互作用预测

• 体内PK研究：半衰期、清除率、生物利用度、组织分布

• 代谢产物安全性评估（MIST指导原则）：人体特有代谢产物的鉴定与评价

• 跨物种PK外推：异速放大法则与PK/PD建模预测人体暴露量

4.4 毒理学研究

• 重复给药毒性研究（啮齿类+非啮齿类）

◦ 剂量设置原则与NOAEL/NOEL确定

◦ 毒性靶器官识别、可恢复性评估与剂量-反应关系

◦ 毒代动力学（TK）数据采集与暴露量分析

• 遗传毒性标准组合（ICH S2(R1)）：Ames + 体外微核 + 体内微核

• 生殖毒性阶段性研究策略（ICH S5）

• 致癌性研究评估需求（ICH S1系列）

4.5 起始剂量（MRSD）计算与论证

• NOAEL→HED换算：体表面积标准化法与正确换算系数使用

• 安全系数选择依据（通常10倍，视情况调整）

• 基于PK/PD建模的剂量预测（MIDD方法，ICH M15）

• 起始剂量论证在申报资料中的呈现规范（Module 2.4非临床综述）

4.6 非临床常见缺陷与规避

• 缺少非啮齿类动物毒理研究（"大鼠陷阱"）

• 毒性研究周期与临床给药方案不匹配

• 安全药理学数据未作为独立章节呈现

• NOAEL来源非GLP研究或换算系数使用错误

• 案例分析：非临床安全性评价发补典型问题与整改

第二天：NCE临床开发到NDA——CMC控制、临床策略与注册申报

核心目标：掌握NCE制剂开发与分段生产技术要求、临床开发策略与试验设计、药学变更管理与生命周期质量、NDA申报与获益-风险评估的实战能力。

模块五：NCE制剂开发与分段生产技术要求（09:00—10:30）

5.1 NCE制剂开发策略

• 原料药理化性质驱动的处方设计：BCS分类与生物药剂学评估

• 难溶性NCE的增溶策略

◦ 70%—90%的NCE存在溶解性问题——增溶技术选择决策树

◦ 微粉化、纳米晶、固体分散体、脂质制剂、环糊精包合

◦ 增溶技术的工艺可放大性与商业化可行性评估

• 辅料选择依据与功能性辅料论证

• 处方开发过程：DOE实验设计、处方优化与设计空间探索

5.2 制剂工艺研究与控制

• 工艺路线图绘制与批生产记录规范

• 关键工艺步骤识别与CPP控制策略

• 工艺验证策略：IND阶段 vs NDA阶段的差异化管理

• 包装材料选择与相容性研究（溶出/提取/迁移研究）

5.3 分段生产技术要求（2026年新规深度解读）

• 《化学药品创新药分段生产药学研究技术指导原则（试行）》核心要点

◦ 分段生产的必要性与合理性评估框架

◦ 登记人/MAH统一质量保证体系建设要求

◦ API分段生产：关键环节研究思路与技术要求

◦ 制剂分段生产：工艺验证、批量与中间产品质量控制

• 中间产品质量研究与管理

◦ 出厂放行标准与入厂验收标准的制定依据

◦ 分析方法转移要求与结果可比性评估

◦ 中间产品稳定性研究：贮藏条件、暂存时间、转运风险评估

• 分段生产申报策略：关键临床试验前与监管机构沟通要点

5.4 制剂质量标准与稳定性

• 制剂质量标准制定：含量、有关物质、溶出度、含量均匀度等

• 溶出曲线方法开发与生物相关性评估

• 制剂稳定性研究方案设计与数据评估

模块六：NCE临床开发策略与试验设计（10:30—12:00）

6.1 FIH试验设计与起始剂量

• 首次人体试验（FIH）设计核心要素

◦ 受试者选择：健康志愿者 vs 患者的伦理与科学考量

◦ SAD/MAD试验设计：剂量递增方案、样本量、采样设计

◦ 食物效应研究与生物利用度评估

• 起始剂量论证回顾：非临床数据→MRSD计算的逻辑链完整性

• 剂量递增策略：递增倍数、MTD确定、DLT定义与停药规则

6.2 早期临床开发（Phase I/IIa）

• Phase I目标：安全耐受性、PK特征、初步PD效应

• PK/PD建模在早期临床的应用：暴露-效应关系建立

• 群体PK（popPK）初步分析与剂量优化

• 药物相互作用（DDI）研究策略：体外→体内递进设计

• 生物分析方法验证（ICH M10）：LC-MS/MS方法开发与验证要求

• EOP2决策：II期数据是否支持进入III期

6.3 确证性临床试验（Phase IIb/III）

• III期试验设计：随机对照、盲法选择、对照药选择

• 终点选择：主要/次要终点定义与临床相关性论证

• 样本量估算与统计分析计划（SAP）

• 中期分析与独立数据监测委员会（IDMC）

• 特殊人群PK研究：肝/肾功能损害、老年、儿童

• QT/QTc评估（ICH E14/S7B Q&A）：Thorough QT vs 集成暴露-反应建模

6.4 全球同步研发与MRCT策略

• ICH E17：MRCT设计的一般原则

• 全球同步研发品种的30日通道申报策略

• 种族敏感性分析：境外数据在中国注册中的可用性

• 《新药全球同步研发中基于多区域临床试验数据进行获益-风险评估的指导原则》要点

模块七：NCE药学变更管理与生命周期质量（13:30—15:00）

7.1 临床试验期间药学变更管理

• 《创新药（化学药）临床试验期间药学变更技术指导原则（试行）》核心框架

• 原料药变更：合成路线变更、起始原料变更、规格/批量变更

• 制剂变更：处方变更、工艺变更、包装变更、生产场地变更

• 变更分级与可比性研究设计

◦ 重大变更/中等变更/微小变更的分类标准

◦ 可比性研究方案设计：批次选择、检验项目、稳定性研究

◦ 变更对晶型的影响评估与控制

• 变更对临床数据桥接的影响评估

7.2 QbD理念在NCE全生命周期的应用

• 设计空间（Design Space）的建立与验证（ICH Q8）

• 质量风险管理（ICH Q9(R1)）在变更评估中的应用

◦ FMEA/Ishikawa/风险矩阵等工具在变更风险评估中的实操

• 药物质量体系（ICH Q10）：变更管理系统与CAPA

• 产品生命周期管理文件（PLCMP）的编写与维护

7.3 工艺验证与GMP合规

• 工艺验证三阶段策略：工艺设计→工艺确认→持续工艺确认

• 商业化批次工艺验证方案设计与可接受标准

• GMP现场检查准备：CMC相关高频缺陷项与整改

• MAH制度下的质量保证体系建设要求

7.4 上市后药学变更管理

• ICH Q12：产品生命周期管理框架

• 上市后变更分级与申报路径（补充申请/备案/年报）

• 变更后产品与原产品的等效性评估策略

模块八：NCE NDA申报与获益-风险评估（15:00—16:30）

8.1 NDA申报资料体系

• NDA申报资料整体架构（CTD M1—M5）与eCTD提交要求

• Module 2各综述文档的撰写规范

◦ 质量综述（QOS）：与Module 3数据一致性核查

◦ 非临床综述：与Module 4数据一致性核查

◦ 临床综述：与Module 5数据一致性核查

• 跨模块数据交叉核对：NOAEL/起始剂量/质量标准/给药方案的逻辑闭环

8.2 《药物上市申请临床评价技术指导原则》解读

• CDE审评框架：申报背景→数据源→有效性→安全性→获益-风险→说明书

• 有效性评价核心要素：适应症界定、终点分析、亚组分析、剂量推荐

• 安全性评价核心要素：暴露程度、不良事件分类、因果关系判定

• 特殊安全性问题：药物诱导肝损伤（DILI）、免疫原性评估

• 整合分析要求：多试验数据整合的有效性与安全性评估

8.3 获益-风险评估框架

• 结构化获益-风险评估（sBRF）的撰写要求

• 《新药全球同步研发中基于MRCT数据进行获益-风险评估的指导原则》要点

• 种族差异分析在中国获益-风险评估中的应用

• 获益-风险结论的审评呈现与说明书制定

8.4 说明书撰写与标签管理

• 说明书各章节撰写要求与数据来源

• 适应症/用法用量/不良反应/禁忌等核心章节的撰写规范

• 说明书与临床数据的一致性核查

• 风险管理计划（RMP）与说明书的关系

8.5 Pre-NDA沟通交流与申报策略

• Pre-NDA会议申请时机与问题清单设计

• NDA申报前自查清单（CMC/非临床/临床/eCTD格式）

• 现场核查准备：临床试验机构与GMP现场

• 加速审批/优先审评通道的适用性评估

8.6 综合案例分析

• 案例1：某NCE药物NDA申报的发补问题分析与整改策略

• 案例2：全球同步研发品种NDA成功获批经验分享

• 案例3：获益-风险评估不充分导致审评延迟的典型问题

二、培训费用

4000元/链接；（会务费包括：培训、电子版资料、电子版培训证书、一年视频在线回看等）；

三、联系方式

联系人：马超13240487419

附件二：NCE药物全链条研发策略与质量控制实战

培训班--报名表