关于举办“细胞治疗产品GMP生产与质量管理专题培训班”的通知

各有关单位：

细胞治疗产品（如CAR-T、CAR-NK、TCR-T、干细胞治疗等）作为"活体药物"，其生产制造与传统化学药和生物制品存在本质差异。活细胞既是原料也是终产品，具有高度生物学变异性，对生产环境、工艺控制、质量体系提出了前所未有的挑战。随着NMPA《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》、FDA CGT专项指南、ICH系列指南持续更新，合规门槛不断抬高。

鉴于此，我单位将在线上直播举办本次培训，旨在帮助学员建立完整的GMP知识体系，掌握实操技能，提升企业质量管理水平。详细通知如下：

一、主办单位： 药成材信息技术（北京）有限公司

时间：2026年9月19日-20日

地点：线上直播

二、培训目标

通过两天系统培训，学员将能够：

1. 理解法规框架：掌握细胞治疗产品国内外GMP法规体系与核心要求

2. 掌握设施管理：熟悉细胞治疗GMP设施设计原则与环境监测体系

3. 管控生产全过程：理解从细胞采集到成品放行的完整工艺链与关键控制点

4. 建立质量体系：掌握QA体系搭建、文件管理、偏差处理与CAPA闭环

5. 实施风险管理：运用ICH Q9质量风险管理工具进行系统评估与控制

6. 应对检查准备：了解监管检查重点与迎检策略

三、培训对象

l 细胞治疗企业生产管理人员（生产总监、车间主任、工艺工程师）

l 质量管理人员（QA经理、QC主管、质量总监）

l 注册法规人员

l 生产操作与检验一线人员

l 新入职需快速建立GMP认知的技术人员

l 企业高管及项目管理者（了解合规底线与资源投入）

四、培训费用

4000元/链接；（会务费包括：培训、研讨、电子版资料、电子版培训证书、一年在线不限次回放等）；请报名人员务必参加直播，以便有序观看回放。

五、联系方式

联系人：马超13240487419

六、课程安排

第一天 主题：GMP法规框架、生产设施与工艺控制

模块一：细胞治疗产品概述与GMP法规体系（09:00 - 10:30）

培训目标： 建立对细胞治疗产品全貌的认识，理解GMP法规的底层逻辑与核心要求。

核心内容：

l 细胞治疗产品与传统药品GMP的差异

¡ "活体原料"的特殊性：生物学变异性、有限批次量、不可高压灭菌

¡ "从病人到病人"（Patient-to-Patient）的闭环供应链

¡ 自体（Autologous）与异体（Allogeneic）产品的GMP差异

l 国内外法规体系全景

¡ 中国NMPA：《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》《GMP附录-细胞治疗产品》（征求意见稿）解读

¡ 美国FDA：21 CFR 210/211、CGT专项指南、CMC要求要点

¡ 欧盟EMA：ATMP法规1394/2007、GMP Annex 1/2

¡ ICH指南体系（Q7、Q8、Q9、Q10、Q11、Q12）与细胞治疗关联

l 细胞治疗GMP的核心原则

¡ 全生命周期质量管理理念

¡ 质量源于设计在细胞治疗中的特殊应用

模块二：生产设施设计与环境控制（10:45 - 12:00）

培训目标： 掌握细胞治疗GMP设施的规划设计原则与环境监测体系运行方法。

核心内容：

l 设施设计核心原则

¡ 功能分区与人物流分离设计

¡ B级/C级/D级洁净区的布局策略与压差梯度

¡ 单向流（Unidirectional Flow）与隔离器技术（Isolator）的选择

¡ 自体与异体产品的物理隔离方案（防交叉污染）

l 关键生产区域设计

¡ 细胞接收与暂存区

¡ 病毒载体生产区（如适用）

¡ 细胞操作核心区（B级背景+A2/B2生物安全柜）

¡ 冻存与复苏区

¡ 标签与包装区

l 环境监测体系

¡ 悬浮粒子监测（ISO 14644分级标准与动态/静态监测）

¡ 微生物监测（沉降菌、浮游菌、表面菌、人员监测）

¡ 监测频次、警戒限/行动限设定与趋势分析

¡ 环境监测数据异常的调查路径

l 设施验证与确认

¡ DQ/IQ/OQ/PQ验证策略在设施层面的应用

¡ 洁净空调系统（HVAC）验证要点

¡ 隔离器与生物安全柜的性能确认

案例分享： 某CAR-T生产基地设施设计缺陷导致交叉污染的回顾分析

模块三：原材料与供应商管理（13:30 - 15:00）

培训目标： 建立关键原材料质量管控意识，掌握供应商全生命周期管理方法。

核心内容：

l 关键原材料识别与分类

¡ 培养基与基础培养基（化学成分限定培养基的优势）

¡ 细胞因子与生长因子（IL-2、IL-7、IL-15等）

¡ 磁珠/抗体（CD3/CD28偶联磁珠）

¡ 病毒载体（慢病毒、γ-逆转录病毒、AAV）

¡ 质粒DNA与转染试剂

¡ 冻存保护剂（DMSO等）与一次性耗材

l 原材料质量标准的建立

¡ 基于风险的原材料分级（CQA关联等级）

¡ 关键质量属性（CQA）与可接受标准设定

¡ COA审核要点与入厂检验策略

¡ 动物来源材料的外源因子风险管控

l 供应商管理体系

¡ 供应商筛选标准与资质评估

¡ 初始审计与定期审计策略

¡ 质量协议（Quality Agreement）核心条款

¡ 供应商变更通知与影响评估流程

¡ 供应商绩效监控与退出机制

l 物料追溯与供应链

¡ 批次追溯链（Forward/Backward Traceability）

¡ 冷链管理与温度监控

¡ 物料效期与复验管理

模块四：生产工艺与过程控制（15:15 - 17:00）

培训目标： 理解细胞治疗产品核心工艺流程，掌握关键工艺参数识别与过程控制策略。

核心内容：

l 典型CAR-T生产工艺全流程解析

¡ 外周血单个核细胞（PBMC）采集与接收

¡ T细胞分离与分选（磁珠分选/梯度离心）

¡ T细胞激活（CD3/CD28刺激）

¡ 基因转导（慢病毒/逆转录病毒转导工艺）

¡ 细胞扩增（静态培养/生物反应器扩增）

¡ 收获与制剂配制

¡ 冻存与放行

l 关键工艺参数（CPP）与关键质量属性（CQA）

¡ CPP识别方法：FMEA/鱼骨图/DOE

¡ 转导效率、细胞活力、扩增倍数等CQA的控制

¡ 工艺参数与CQA的关联矩阵

l 过程控制策略

¡ 过程中检验（In-Process Control）项目与频次

¡ 无菌操作规范与污染防控

¡ 一次性使用技术（SUT）的过程控制优势

¡ 批次记录的设计与数据完整性

l 工艺验证策略

¡ 前验证（Prospective Validation）在细胞治疗中的挑战

¡ 同步验证（Concurrent Validation）的适用场景

¡ 连续工艺确认（Continued Process Verification, CPV）

¡ 工艺变更后的验证与再验证策略

案例讨论： 某批次细胞扩增异常的偏差调查与根本原因分析

第二天 主题：质量保证、放行检验、偏差处理与风险管理

模块五：质量保证体系与文件管理（09:00 - 10:30）

培训目标： 建立系统化的QA管理思维，掌握GMP文件体系的搭建与维护方法。

核心内容：

l QA体系架构与职责

¡ 质量管理部门的组织设计与独立性要求

¡ QA在生产放行中的关键角色

¡ 质量受权人（Qualified Person）制度解读

¡ 跨部门质量协同机制

l GMP文件体系

¡ 文件层级架构：质量手册 → 管理规程（SMP）→ 操作规程（SOP）→ 记录

¡ 文件生命周期管理：起草→审核→批准→培训→执行→修订→废止

¡ 文件版本控制与生效管理

¡ 批记录（Batch Record）设计原则与审核要点

l 数据完整性

¡ ALCOA+原则（可溯源、清晰、同步、原始、准确+完整、一致、持久、可获得）

¡ 电子数据与纸质数据的管理差异

¡ 审计追踪的审核与异常处理

¡ 数据完整性违规的典型案例与教训

l 变更控制

¡ 变更分类与评估流程

¡ 变更对已验证状态的影响评估

¡ 变更实施后的跟踪与效果确认

¡ 变更与法规申报的联动

模块六：放行检验与质量标准（10:45 - 12:00）

培训目标： 掌握细胞治疗产品放行检验体系，理解快速放行策略与效期管理。

核心内容：

l 放行检验项目体系

¡ 鉴别试验：细胞表型鉴定（流式细胞术CD标记 Panel）

¡ 纯度检测：残留杂质（磁珠残留、载体DNA、宿主蛋白）检测

¡ 效价测定：体外杀伤活性、细胞因子释放、增殖能力

¡ 安全性检测：无菌检查、支原体检测、内毒素检测、病毒载体复制能力（RCL）检测

¡ 一般特性：细胞数量、活力、外观

l 快速放行检验策略

¡ 患者等待时间与检验完整性的平衡

¡ 无菌检查的快速方法（BACTEC、BacT/ALERT）与替代方案

¡ 基于风险评估的条件放行策略

¡ 放行决策树与质量受权人审核流程

l 质量标准设定

¡ 临床阶段与商业化阶段标准的差异化策略

¡ 基于历史数据的标准优化

¡ 放行标准与稳定性标准的区分

l 稳定性考察与效期管理

¡ 细胞治疗产品稳定性研究设计

¡ 冻存稳定性与运输模拟验证

¡ 效期设定的数据支持要求

¡ 稳定性数据异常的OOS调查

l 参比品与对照品管理

¡ 参比品的制备、标定与储存

¡ 参比品更换的桥接研究

案例分析： 某批次放行检验效价不合格的OOS调查全流程

模块七：偏差处理与CAPA（13:30 - 15:00）

培训目标： 掌握偏差调查的系统方法论与CAPA闭环管理，提升质量问题的解决能力。

核心内容：

l 偏差管理体系

¡ 偏差定义与分类（微小偏差/主要偏差/重大偏差）

¡ 偏差报告的时效要求与信息完整性

¡ 偏差调查的启动条件与分级响应

l 根本原因分析方法

¡ 5-Why分析法实操

¡ 鱼骨图（Ishikawa Diagram）的应用

¡ 故障模式与影响分析（FMEA）

¡ 关联分析（Is/Is Not分析）

¡ 根本原因确认的验证方法

l CAPA体系

¡ CAPA的分类与适用场景

¡ 纠正措施（Correction）与预防措施（Preventive Action）的区别

¡ CAPA制定的SMART原则

¡ CAPA实施跟踪与有效性评估

¡ CAPA关闭标准与闭环管理

l 偏差处理中的常见问题

¡ 调查深度不足："操作失误"陷阱

¡ CAPA流于形式：缺乏根本原因分析

¡ 重复偏差的识别与升级处理

¡ 偏差与变更的联动关系

l 典型案例深度剖析

¡ 案例1：生产环境监测超标的偏差调查

¡ 案例2：细胞活力下降的批次偏差分析

¡ 案例3：文件记录不完整的质量事件处理

模块八：质量风险管理与验证策略（15:15 - 16:30）

培训目标： 掌握ICH Q9风险管理框架在细胞治疗中的应用，理解验证策略的系统方法。

核心内容：

l ICH Q9质量风险管理框架

¡ 风险管理的五步法：识别→分析→评估→控制→回顾

¡ 风险评估工具矩阵：FMEA、HAZOP、FTA、HACCP的适用场景

¡ 风险降低策略与风险接受标准

¡ 风险管理在变更控制、偏差调查、验证中的集成应用

l 细胞治疗产品风险管理实务

¡ 交叉污染风险评估（自体/异体共线生产场景）

¡ 供应链风险图谱与关键控制点

¡ 患者特异性风险（自体产品的个体差异管控）

¡ 运输与冷链断链风险评估与应急方案

l 清洁验证与交叉污染控制

¡ 一次性使用系统对清洁验证的简化

¡ 共线生产时的清洁验证策略

¡ 清洁残留限值设定方法（ADE/PDE法）

¡ 目视检查作为清洁确认补充的有效性

l 工艺验证与设备验证

¡ 细胞治疗产品验证的特殊挑战（批次量少、个体差异大）

¡ 运行确认（OQ）与性能确认（PQ）的关键参数

¡ 计算机化系统验证（CSV）与GAMP 5框架

¡ 验证主计划（VMP）的编制要点

案例分享： 某企业交叉污染风险评估报告的框架与要点解读

模块九：监管检查准备（16:30 - 17:00）

培训目标： 了解监管检查的流程与重点，梳理两天培训的核心知识体系。

核心内容：

l 监管检查准备

¡ NMPA/FDA/EMA对细胞治疗企业的检查重点

¡ 常见483观察项与警告信案例分析

¡ 迎检文件的准备与文件管理体系检查

¡ 人员应答技巧与检查中的注意事项

授课老师

王老师 资深GMP专家，15年以上细胞治疗/生物制品质量管理经验，曾参与多个CAR-T项目GMP体系建设，具有丰富的FDA/NMPA检查应对经验

李老师 具有监管机构及头部企业法规事务管理经验，深度参与细胞治疗产品注册申报与GMP合规咨询

赵老师 具备丰富的细胞治疗工艺开发与质量控制实战经验。

附件：细胞治疗产品GMP生产与质量管理专题培训班--报名表