关于举办“MAH制度下药品委托生产（CDMO）全流程质量管理与合规检查应对专题培训班”的通知

各有关单位：

随着MAH（药品上市许可持有人）制度全面实施，委托生产已成为创新药企、研发型持有人实现产业化的主流路径。但2023年132号公告出台以来，国家对B证持有人及受托生产企业实施“严进严管”，委托生产监管全面收紧：质量协议签订流于形式、持有人主体责任悬空、技术转移失败频发、B证检查缺陷高发等问题集中暴露，大量持有人面临暂停委托生产资质的风险。同时，CDMO合作中的变更失控、放行纠纷、知识产权争议等也成为制约项目产业化的突出瓶颈。

本次培训班紧扣NMPA最新监管动态与典型处罚案例，系统拆解MAH委托生产从受托方选择、质量协议签订、技术转移、过程监控到检查应对的全流程管理要点，通过真实案例复盘，指导持有人构建以自身为主体的质量管理体系，精准规避B证检查高频缺陷，实现委托生产全生命周期的合规管控。详细通知如下：

主办单位：北京华夏凯晟医药技术中心

时    间：2026年10月17日-18日地点：线上直播

培训对象：MAH持有人（B证企业）质量负责人、质量受权人、生产负责人、注册法规人员；CDMO企业项目管理（PM）、商务与质量管理人员；研发型Biotech创始人及项目管理负责人；药品监管研究人员及其他相关人员。

一、培训内容及老师：

第一天：

MAH法规框架与委托生产准入、质量协议及技术转移

模块一：MAH制度演进与委托生产监管最新动态（09:00—10:30）

1.1 MAH制度全面实施现状与B证监管态势

l 《药品管理法》《药品注册管理办法》持有人制度核心条款回顾

l 全国B类生产许可证发放现状与“严进严管”态势（2025年度监管数据解读）

l 132号公告《关于加强药品上市许可持有人委托生产监督管理工作的公告》逐条解读

l 126号文《药品上市许可持有人落实药品质量安全主体责任监督管理规定》要点解析

l 关键岗位人员配备硬性要求（企业负责人、质量负责人、生产负责人、质量受权人、药物警戒负责人）

l 各省局B证核发与监督检查尺度差异分析

1.2 委托生产的法定要求与责任边界

l 委托生产的法律形式与限制（疫苗、血液制品等不得委托生产的品类）

l 持有人与受托方的法定责任划分——质量安全主体责任不可转移

l “持有人+受托方”双监管模式：许可、检查、处罚的联动机制

l 违法委托的典型案例处罚分析（吊销B证、罚款、责任人禁业）

1.3 重点监管情形解析

l 持有人同时委托多家受托生产企业的管理要求

l 集团内委托生产的特殊考量与监管认定

l 研发型持有人（无自有产能）的质量体系搭建路径

l 委托生产与自主生产的转换衔接策略

模块二：CDMO选择评估与尽职调查实务（10:30—12:00）

2.1 受托方资质与能力评估

l 生产许可证范围、GMP符合性检查结果核查

l 产能、交期与商业化放量需求的匹配度评估

l 剂型/工艺匹配度与同类品种历史生产经验调查

l 注册迎检经验与监管处罚历史（告诫信、暂停生产等）调查

2.2 CDMO尽职调查实战

l 现场审计方案设计与检查表编制（基于风险分级）

l 质量体系、生产体系、实验室系统、物料系统、厂房设施五大板块审计要点

l 审计缺陷分级与整改跟踪（CAPA闭环管理）

l EHS与数据可靠性（DI）专项评估

2.3 商务合作条款设计

l 技术条款、质量条款与商务条款的匹配设计

l 知识产权与保密协议（背景IP与前景IP归属）

l 里程碑付款与质量绩效挂钩机制

l 案例分析：某创新药企CDMO选择失误导致项目延期一年的复盘

模块三：质量协议签订与关键条款设计（13:30—15:30）

3.1 质量协议法规依据与整体框架

l 《药品委托生产质量协议指南（试行）》核心要求解读

l 质量协议条款与GMP要素的对应关系

l 质量协议与商业合同的责任衔接

3.2 责任矩阵划分要点

l 物料与供应商管理责任（谁采购、谁审计、谁批准）

l 变更控制的责任划分与事先通知机制

l 偏差、OOS/OOT调查的分工与升级机制

l 两级放行体系：受托方生产放行与持有人上市放行

l 留样、持续稳定性考察与年度报告责任归属

l 投诉、不良反应报告与召回的责任分工

3.3 质量协议常见缺陷与争议条款

l 责任条款空泛化与“协议孤儿”现象（签订后无人执行）

l 审计权与保密条款不对等问题

l 变更“先斩后奏”导致注册工艺与实际生产工艺不一致

l 质量协议的定期审核与生命周期管理

l 案例分析：因质量协议约定不明导致的产品放行纠纷

模块四：技术转移与工艺验证管理（15:30—17:00）

4.1 技术转移全流程管理

l 技术转移的法规依据（WHO TRS 961 Annex 7、ICH Q10）

l 转移方案设计：技术包（Technology Package）交付清单

l 转移批次规模选择与工艺对比研究

l 可忽略差异（不影响质量的差异）论证方法

4.2 工艺验证与清洁验证

l 委托生产中工艺验证的责任归属与实施主体

l 共线生产评估与交叉污染控制（残留限度计算）

l 清洁验证与清洁确认的策略选择

4.3 分析方法转移

l 方法对比、共同验证与再验证三种策略的选择

l 稳定性数据包络分析与货架期推断

l 案例分析：某无菌制剂技术转移失败的根因分析

第二天：

委托生产全过程质量管理、检查应对与全生命周期管理

> 核心目标：掌握委托生产全过程质量控制、B证/GMP检查应对及药物警戒、召回应急管理的实操要点，建立以持有人为主体的全生命周期与CDMO关系管理体系。

模块五：委托生产全过程质量控制与供应商管理（09:00—10:30）

5.1 生产过程监控与驻厂管理

l 驻厂监督员制度的设计与实施（哪些品种必须驻厂）

l 远程监控与批记录实时审核（电子批记录应用）

l 生产异常的现场处置与报告路径

5.2 物料与供应商管理

l 原辅料、内包材供应商的联合审计机制

l 关键起始物料（受托方采购vs持有人指定）的质量协议覆盖

l 供应商变更与质量标准传递（外购标准内控化）

5.3 变更、偏差与OOS的协同管理

l 变更分类评估（重大/中等/微小）与注册联动（审批/备案/报告）

l 受托方偏差对持有人产品质量的影响评估

l OOS调查结果的持有人复核要点

5.4 上市放行与批记录审核

l 批生产记录、批检验记录的审核要点清单

l 偏差处理与放行决策的关系

l 案例分析：某委托生产批次OOS处置失误的复盘

模块六：药品GMP监督检查与B证检查应对（10:30—12:00）

6.1 委托生产检查最新趋势

l 国家局年度检查计划中对持有人的检查重点

l 基于风险的检查分级与检查频次

l 飞行检查与有因检查的触发情形

6.2 持有人质量管理体系检查要点

l 机构和人员：关键人员资质与实际履职证据

l 质量体系文件与受托方文件的双向衔接

l 培训记录与人员能力证明

l 产品质量回顾（PQR）对委托品种的覆盖完整性

6.3 B证检查高频缺陷分析

l 质量协议流于形式、未覆盖全部受托品种

l 现场审计走过场，缺陷未闭环

l 变更未评估注册影响即实施

l 关键人员兼职、履职能力不足

l 案例分析：某B证企业被暂停委托生产资质的缺陷项逐条解析

6.4 缺陷整改与回复策略

l 缺陷分级与整改深度的匹配原则

l CAPA有效性证据的呈现技巧

l 整改回复的常见失败原因与规避

模块七：药物警戒、追溯与召回应急管理（13:30—15:00）

7.1 持有人药物警戒主体责任

l GVP体系在委托生产场景下的搭建要点

l 不良反应报告收集渠道（含受托方配合义务）

l PSUR/PBRER与风险管理计划（RMP）的更新维护

7.2 药品追溯与上市后监测

l 药品追溯码赋码与出入库扫码的责任划分

l 委托生产产品的流通追溯数据衔接

7.3 召回管理与应急演练

l 召回预案中持有人与受托方的协同流程

l 召回演练的设计与问题识别

l 产品责任险与质量安全责任承担机制

7.4 药品安全事件的责任认定

l 处罚到人：关键人员法律责任风险

l 持有人与受托方连带责任的划分案例

模块八：全生命周期管理与CDMO关系管理（15:00—16:30）

8.1 上市后变更与研究管理

l 工艺放大、生产场地变更的注册策略（重大变更审批/中等变更备案）

l 变更研究数据包与稳定性支持策略

8.2 多受托方与跨境委托生产管理

l 多产地生产的产品质量一致性管理

l 出口产品委托生产与进口注册的合规路径

l 跨境数据传输与保密合规

8.3 CDMO关系管理与绩效评估

l 定期质量回顾会议机制（QBR）

l KPI设定：批次合格率、偏差率、及时交付率

l 合作终止与供应商退出的有序过渡（技术资料移交、注册变更、库存处置）

8.4 综合案例复盘

l 案例1：某Biotech从研发型持有人到商业化B证企业的体系搭建全历程

l 案例2：某品种委托生产检查缺陷引发产品召回的连锁反应分析

l 案例3：CDMO合作纠纷仲裁案对质量协议条款设计的启示

授课老师：

课程将邀请资深药品监管专家、国家级GMP检查员、资深持有人质量负责人（QP）、CDMO项目管理专家进行授课，详情见第二轮通知。

二、培训费用

4000元/链接；（会务费包括：培训、电子版资料、电子版培训证书、一年视频在线回看等）；请报名人员务必参加直播，以便后期视频回放观看。

三、联系方式

联系人：马超 13240487419

附件二：MAH制度下药品委托生产（CDMO）全流程质量管理与合规检查应对专题培训班--报名表