关于举办“ADC抗体偶联药物从IND到BLA的申报流程及策略要点案例分析专题培训班”的通知

各有关单位：

抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate, ADC）是近十年来肿瘤治疗领域最具突破性的技术平台。截至2026年，全球已有超过15款ADC药物获批上市，100余款处于活跃临床开发阶段，交易总额超过千亿美元。ADC通过抗体的靶向递送实现"魔法子弹"式的精准化疗，但其分子复杂性——抗体、连接子、载药三重组件的偶联组装——给药学研究、非临床评价、临床开发和注册申报带来了远超传统生物药或小分子药物的独特挑战。

ADC申报的核心难点在于：它同时跨越了生物制品和小分子药物的监管边界。FDA将其归为生物制品（BLA路径），但CMC要求中大量参照小分子药物（Payload的工艺与杂质控制）；NMPA同样将其归类为治疗用生物制品，但在技术指导原则中明确要求参照ICH M4Q、M7等指南。这种"跨界"属性使得ADC的申报团队必须同时精通两大领域的法规语言。

为助力行业从业者精准把握ADC药物最新法规政策与审评标准，厘清IND/NDA/BLA全流程申报要点，攻克DAR值检测、游离载荷分析、杂质质控、方法学验证等核心技术难点，高效破解研发注册中的常见问题与合规风险，我单位定于2026年10月24-25日在线上举办“ADC抗体偶联药物从IND到BLA的申报流程及策略要点案例分析专题培训班”。本次培训为厘清ADC在FDA/NMPA/EMA三大体系下的监管定位，掌握IND申报的资料组织逻辑、关键时间节点与Pre-IND沟通策略，从CMC角度理解ADC从IND到BLA的工艺演进路径，掌握CQA识别、工艺锁定时机与可比性研究策略，及掌握ADC非临床研究的设计原则，理解Payload驱动毒性与靶点介导毒性的区分策略，切实提升ADC药物研发申报效率与成功率，赋能行业高质量创新发展。请各单位积极选派人员参加。

一、培训目标

1. 构建系统认知：理解ADC药物在中美欧三大监管体系下的分类定位与申报路径

2. 掌握CMC递进策略：从IND阶段的代表性工艺到BLA阶段的商业化工艺确认，明确各阶段CMC深度要求

3. 精通非临床评价：识别ADC特有的毒性信号，设计符合监管预期的非临床研究包

4. 制定临床开发策略：从FIH剂量选择到关键试验设计，优化开发效率与成功率

5. 驾驭BLA全流程：从资料组织、滚动提交到审评沟通，规避常见缺陷与CRL风险

6. 建立决策框架：通过10个深度案例（含失败教训），形成可复用的申报决策方法论

二、主办单位：北京华夏凯晟医药技术中心、药成材培训在线直播平台

三、会议安排

会议地点：腾讯会议

会议时间：10月24-25日

四、会议主要研讨内容

模块一：ADC法规框架与全球申报路径

1.1ADC药物监管分类与定义

● FDA路径：ADC作为"Novel Biologic"走BLA（PHS 351），不可走505(b)(2)；Payload如已有NDA则需叠加考量

● NMPA路径：治疗用生物制品类别1（创新）/类别2（改良型）/类别3（生物类似药），ADC多归为类别1

● EMA路径：ATMP框架下的分类（基因治疗/体细胞治疗/组织工程），ADC通常归为"含化学组分的高级治疗药物"

● 连接子-载药组合（Linker-Payload Conjugate）作为新化学实体的叠加注册要求

● 孤儿药认定（ODD）、罕见病适应症的特殊路径

1.2 IND申报资料架构

● FDA IND 21 CFR 312要求：Module 1（Form 1571/1572/3674）、CMC（3.2.S/3.2.P）、非临床、临床方案

● NMPA IND：CTD格式、Pre-IND沟通交流（I类紧急/II类重大/III类一般）、特别审批程序

● ADC CMC的特殊性：抗体部分按生物制品（3.2.S2/S3）、Payload按小分子（3.2.S1）、偶联工艺按生物制品

● eCTD技术规范v4.0：PDF/A-1合规、书签层级、超链接验证、STF（Study Tagging Files）

● 常见验证错误Top 10及规避方法

 1.3 IND阶段关键策略

● First-in-Human起始剂量选择：基于NOAEL/MTD的物种间外推（FDA 2005 Guidance + 2024 ADC Draft补充）

● 加速路径全景图：Fast Track → Breakthrough Therapy → Accelerated Approval → Priority Review

● Pre-IND Meeting准备：资料包组织、问题清单设计、FDA反馈解读与争议处理

● 30天安全审查期：Clinical Hold的常见触发原因（CMC缺陷占32%、毒理占41%、临床方案占27%）

● IND Amendment与Safety Report的时限管理

模块二：ADC CMC开发与关键质量属性控制

2.1 ADC分子设计与结构表征

● 抗体选择策略：靶点验证、内吞效率、Fc效应功能（ADCC/CDC）的取舍

● 连接子设计：可裂解（Val-Cit、GGFG）vs 不可裂解（SMCC、SuCC）的稳定性与释放机制

● 载药选择全景：微管抑制剂（MMAE/MMAF/DXd）、DNA损伤剂（Calicheamicin、PBD）、新型毒素（Amanitin、CPT）

● DAR分布分析与控制：HIC-HPLC、LC-MS、CE-SDS方法对比与选择

● 位点特异性偶联技术（Thiomab、糖工程、酶法）的CMC优势与监管接受度

2.2 工艺开发从IND到BLA的演进

● IND阶段：研发规模（mg~g级）、代表性批次、可接受范围宽、允许后续变更

● Phase II阶段：工艺优化窗口、关键工艺参数（CPP）识别、设计空间探索

● Phase III前：工艺锁定（Process Lock）、商业规模确认、PPQ（Process Performance Qualification）

● BLA阶段：商业化工艺验证、持续工艺验证（CPV）计划

● 偶联工艺关键参数：反应温度、pH、偶联时间、投料比、催化剂残留

● 纯化策略：去除游离毒素（HCP残留）、DAR均一化、聚集体控制

 2.3 分析方法开发与验证

● ADC特异性分析矩阵：DAR测定、载药分布、游离Payload、连接子-载药中间体

● 方法生命周期管理：从研发方法→GMP合规方法→BLA方法的方法转移与桥接

● 稳定性研究设计：强制降解条件、加速/长期稳定性、冻融循环、光照稳定性

● 参比标准品（Reference Standard）的建立：纯度标定、DAR定值、储存条件验证

● 统计过程控制（SPC）在ADC CMC中的应用

 2.4 质量体系与变更管理

● 原料控制策略：抗体DS质量标准、Linker-Payload中间体控制、关键试剂溯源

● 病毒安全性（如适用）：细胞基质 characterization、病毒清除验证（BLA必须项）

● BLA阶段CMC变更管理：可比性协议（Comparability Protocol）的设计与执行

● ICH Q5E可比性研究：质量属性对比+非临床/临床桥接（如需要）

● FDA CMC BLA Review Checklist核心关注点（2025版更新）

● 场地变更（Facility Change）的申报策略：Prior Approval Supplement vs CBE-30

模块三：ADC非临床安全评价策略

 3.1 ADC毒理学特殊考量

● Payload驱动毒性谱：MMAE类（骨髓抑制、神经毒性、皮肤毒性）、DXd类（骨髓抑制、胃肠道）、Calicheamicin类（肝毒性）

● 靶点介导毒性 vs 脱靶毒性：区分策略（敲除模型、竞争性抗体、毒性生物标志物）

● 连接子稳定性与系统性毒性：循环稳定性 vs 肿瘤微环境释放的定量评估

● 免疫原性评估：抗药抗体（ADA）对PK/PD/安全性的影响——检测方法的灵敏度和药物耐受性

● 旁观者效应（Bystander Effect）的安全性边界

 3.2 非临床研究设计与监管预期

● 重复给药毒性：种属选择依据（抗原表达+代谢特征）、剂量设置（MTD/NOAEL/HNSTD）

● 生殖毒性：ADC的特殊考量（Payload的致畸性、转运蛋白介导的胎盘转移）

● 遗传毒性：Payload的致突变性评估策略（体外Ames+体外微核+体内微核）

● ADC PK/PD研究设计：总抗体、偶联抗体、游离毒素、Payload代谢物的分别定量

● 组织交叉反应（TCR）研究：单抗交叉反应+Payload组织分布的综合评估

● Juvenile Toxicity Study的触发条件

3.3 非临床数据包组织

● IND阶段最小非临床数据包（FDA/NMPA要求对比）

● BLA阶段完整非临床数据包的组织逻辑

● 非临床综述（Nonclinical Overview）撰写要点

● 整合非临床与临床安全性数据的SUSAR报告与DSUR更新

模块四：ADC临床开发策略与CDP设计

4.1 FIH试验设计与起始剂量

● FIH剂量选择方法学：NOAEL-based（HED计算）、MABEL（Minimum Anticipated Biological Effect Level）

● 加速滴定 vs 传统3+3：BOIN设计、CRM自适应设计在ADC中的应用

● MTD vs MAD（Maximum Administered Dose）：ADC的毒性特征决定的剂量探索策略

● FIH试验的安全监测计划：DLT定义、安全性审查委员会（SRC）运作

4.2 适应症扩展与篮子试验

● 后线→前线推进策略：单药→联合治疗（化疗/IO/靶向）的序贯开发

● 篮子试验（Basket Trial）设计：同一ADC跨瘤种开发的逻辑与监管要求

● 生物标志物驱动的患者选择：伴随诊断（CDx）开发与FDA/CMS并行审查

● 剂量优化策略：基于PK/PD建模的暴露-反应关系分析

 4.3 关键临床试验设计

● RCT设计要点：终点选择（ORR/PFS/OS）、对照设置（标准治疗/安慰剂）、分层因素

● 单臂试验的适用场景：加速批准路径下的ORR+DoR终点、确证性试验的后续要求

● 适应性设计（Adaptive Design）：中期分析、样本量重估、无缝II/III期设计

● 全球多中心试验（MRCT）：区域一致性要求、种族敏感性评估

 4.4 加速路径与监管沟通

● FDA加速路径全景：Fast Track（滚动审评资格）→ Breakthrough Therapy（ intensive guidance）→ Accelerated Approval（替代终点）→ Priority Review（6个月审评）

● NMPA加速路径：突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批

● EMA：PRIME（PRIority Medicines）、Adaptive Pathways

● End-of-Phase 1/2 Meeting准备：资料包组织、问题清单、预期产出

● 会议反馈的回应策略：Agree/Partial/Disagree的分类处理

模块五：BLA申报准备与审评应对

 5.1 BLA申报资料组织

● Module 1：FDA Form 356h、专利声明（Patent Certification）、标签草案（Proposed Labeling）

● Module 2：CTD总结——Quality Overall Summary（QOS）、Safety Overall Summary、Efficacy Overall Summary

● Module 3：CMC详细资料——DS制造（3.2.S）、DP制造（3.2.P）、对照品、容器密闭系统

● Module 4：非临床研究报告汇编（药理、药代、毒理）

● Module 5：临床研究报告（CSR）汇编 + Integrated Summary of Safety（ISS）+ Integrated Summary of Efficacy（ISE）

● eCTD提交技术细节：超链接验证、PDF书签、Study Tagging Files（STF）

 5.2 滚动提交策略

● 滚动审评（Rolling Review）的适用条件：必须是Fast Track或Breakthrough项目

● 各Module提交顺序优化：CMC（3）→ 非临床（4）→ 临床（5）→ 行政（1）+ 总结（2）

● 滚动提交中的版本管理：后续提交对前面模块的引用更新机制

● FDA RTF（Refuse to File）风险的预防清单：常见RTF原因Top 10

● BLA提交后的FDA立案审查（60天）：Filed vs RTF的判定标准

 5.3 审评过程管理

● FDA BLA标准审评时间表：Day 60（立案完成）→ Month 2（Mid-Cycle Meeting）→ Month 4（Late-Cycle Meeting）→ Month 6（Action）

● IR（Information Request）回复策略：分类（Major/Minor）、时限管理（通常15-30天）、质量把控

● Mid-Cycle与Late-Cycle Meeting的利用：主动沟通vs被动应答的时机选择

● Advisory Committee Meeting准备：专家遴选、Briefing Document撰写、演讲排练

● BLA期间的Inspection：CMC现场核查（Facility Inspection）、临床现场核查（BIMO）的应对

 5.4 常见BLA缺陷与CRL应对

● CMC常见缺陷（占CRL的45%）：工艺变更桥接不充分、稳定性数据不足以支持效期、杂质鉴定不完整

● 临床常见缺陷（占CRL的35%）：有效性证据不足（单臂试验的确证性数据缺失）、安全性信号未充分表征

● 标签谈判策略：适应症措辞、黑框警告（Boxed Warning）、REMS（Risk Evaluation and Mitigation Strategy）

● CRL分类处理：Class 1（仅需文件补充，重新提交后2个月审评）vs Class 2（需新研究，6个月审评）

● CRL后的重新提交策略：与FDA达成Agreement Letter的重要性

模块六：综合案例推演与互动研讨

 行业趋势与Q&A

● ADC 2.0时代：双抗ADC（Bi-specific ADC）、条件性激活ADC（Probody-Drug Conjugate）、核素ADC（RDC）

● ADC与IO联用的临床开发新范式

● ADC在实体瘤 vs 血液瘤的开发策略差异

● ADC产业链的CDMO选择策略与质量控制

五、主讲老师：

张老师：有着超过15年的国内、国际注册经验，成功申报了多个项目（项目阶段覆盖早期pre-IND到药品的NDA/BLA 以及上市后的变更管理）。精通境内外多国法规体系（中国、美国、欧洲、澳大利亚、亚太等地），在注册策略的制定、跟监管的沟通、注册递交、注册项目管理等方面有着丰富的而经验。另外，在孤儿药的认定、突破性治疗的认定、快速 通道的认定方面也有着多个成功案例。协会特聘专家。

参会对象

六、本次培训会针对性面向ADC药物研发全链条从业人员，主要包括药企注册事务（RA）人员、CMC/工艺开发负责人、临床开发/医学总监、非临床/毒理负责人、QA/QC与合规人员、企业高管/CSO/BD与项目管理人员。同时，适配CRO/CDMO相关技术负责人、生物医药科研院所研究人员，以及从事ADC药物法规研究、技术评估、上市申报相关工作的从业人员，可精准匹配技术攻坚、合规申报、质量管控等岗位学习需求。

七、会议费用

会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、电子版资料、电子培训证书、视频回看等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年）

八、联系方式

联 系 人: 马超              

手机/微信：13240487419

电子邮箱：1683101345@qq.com

                                                                          北京华夏凯晟医药技术中心

药成材培训在线直播平台

2026年9月

附件：  

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