关于举办“2026 HPLC分析方法开发、验证与合规应用专题培训班”的通知

各有关单位：

色谱是药品质量控制里最“诚实”的一门技术——样品里有什么，图上就出什么峰。可它也是最容易被低估的一门技术：一个拖尾的峰形让整批数据作废，一次顺手的手动积分引来数据完整性483，一句“方法耐用性不足”成为发补意见里的常客。随着ICH Q2(R2)与Q14正式落地、ChP 2025年版实施，分析方法已从“做一次验证”变成“管一个生命周期”：方法要有明确的分析目标概况（ATP），要有经得起推敲的耐用性边界，要有可统计判定的转移结论，更要有从头到尾可追溯的数据链。

而现实中的能力断层同样明显：懂色谱的不懂法规，会做验证的不会做统计，能把方法跑通的人未必能把方法交给另一个实验室；面对基因毒性杂质、手性杂质、生物药聚集体、ADC的DAR分布，许多人仍停留在“照着药典抄条件、调不出峰就换柱子”的经验层面。方法开发不是玄学，它有一套可以被讲授、被复用、被审计的底层逻辑。

鉴于此，我单位将在线上直播举办本次培训，围绕HPLC方法的“开发—验证—转移—合规”全生命周期，系统讲授色谱条件选择机理、疑难峰形诊断、ICH Q2(R2)验证设计与统计评价、杂质谱与高风险杂质策略、生物药SEC/IEX/RP-HPLC方法、方法转移等效性判定与数据完整性核查应对，并以20余个真实发补、483与警告信案例逐模块拆解。两天时间，帮你把“会跑图”升级为“会立方法、会写报告、敢迎检查”。详细通知如下：

一、主办单位：北京华夏凯晟医药技术中心、药成材培训在线直播平台

时间：2026年12月12日-13日    地点：线上直播

二、培训目标

通过两天系统培训，学员将能够：

建立法规坐标系：吃透ICH Q2(R2)/Q14与ChP 2025年版对分析方法开发、验证与生命周期管理的新要求

精通方法开发：掌握色谱柱、流动相、梯度、检测器的系统选择逻辑，告别“换柱子碰运气”

掌握疑难诊断：独立定位拖尾、前伸、鬼峰、漂移、分离度不足的根因并给出可执行方案

学会验证设计：完成准确度、精密度、线性、专属性、耐用性的方案设计与统计评价

打通方法转移：会写转移方案、会做等效性判定、会处理柱变更/仪器变更/场地变更

守住数据合规：识别色谱数据完整性的高风险点，从容应对注册核查与GMP检查

三、培训对象

药品研发企业、CRO/CDMO的分析研发人员与质量研究人员、QC实验室负责人及检验人员、方法开发/验证/转移负责人、注册与药政事务人员、QA与GMP合规人员、高校及科研院所药物分析相关研究人员等其他有关人员

四、培训费用

4000元/链接；（会务费包括：培训、研讨、电子版资料、电子版培训证书、一年在线不限次回放等）；请报名人员务必参加直播，以便有序观看回放。

五、课程安排

第一天 方法开发

模块一：HPLC方法开发的全景与法规坐标系

核心内容：

1、法规坐标系：ICH Q2(R2)/Q14分析方法开发与验证新框架、ChP 2025年版通则0512/9101、USP<621>/<1225>/<1226>、FDA/EMA指南的落地差异

2、Q14的三大核心：分析目标概况（ATP）怎么写、分析方法风险评价（ARA）怎么做、生命周期管理怎么落

3、方法开发的三个交付物：分得开（选择性）、量得准（响应与范围）、传得走（耐用性与可转移性）

4、从“试错”到“设计”：AQbD（分析质量源于设计）与方法设计空间的建立逻辑

5、方法在CTD中的位置：3.2.S.4.2/3.2.P.5.2与方法学验证资料的对应关系与常见错位

案例分享 

模块二：色谱条件的系统选择逻辑

核心内容：

1、色谱柱：C18/C8/苯基/五氟苯基/混合模式/HILIC的保留机理与选择顺序；粒径、孔径、碳载量、封尾方式对峰形与选择性的影响

2、流动相：缓冲体系与pH窗口（pKa±2原则）、离子对试剂、甲酸/乙酸/磷酸盐的取舍、缓冲盐浓度与柱寿命

3、梯度设计：斜率与死体积匹配、延迟体积补偿、溶剂效应与进样溶剂强度、基线漂移与鬼峰排查

4、检测器选型：DAD波长选择与峰纯度判定、FLD/RID/CAD/ELSD的适用边界、LC-MS接口条件下的妥协点

5、柱温、流速与压力上限：方法由常规HPLC向UHPLC迁移（或反向降维）时的等效换算与风险

案例分享

模块三：疑难色谱行为的诊断与处置

核心内容：

1、峰形四问：拖尾（硅醇基/金属离子/碱性化合物）、前伸（过载/溶剂效应）、裂峰（柱床塌陷/保护柱）、鬼峰（流动相/进样器/隔垫）

2、保留时间漂移的六大根因：pH波动、柱温失控、缓冲盐析出、柱平衡不足、脱气不良、梯度滞后

3、分离度不足的系统解决路径：选择性优先法则——先动柱子与流动相，再动梯度，最后才动流速与柱长

4、灵敏度不够的四条路：增大进样量/大体积进样、波长优化、衍生化、SPE富集，各自的代价与边界

5、基质干扰与辅料峰：空白基质、安慰剂、降解产物与主成分峰的共洗脱识别与规避

6、强制降解试验设计：酸/碱/氧化/光照/高温/高湿的强度选择、降解终点的判定与质量平衡的合理性

案例分享 

模块四：耐用性、稳健性与方法开发报告

核心内容：

1、耐用性参数设计：流动相pH±0.2、柱温±5℃、流速±10%、不同品牌同类型柱、不同仪器与检测器池体积

2、稳健性实验的统计工具：Plackett-Burman筛选、响应面优化、边缘失效点（Edge of Failure）的确定

3、方法可操作设计范围（MODR）与方法设计空间（MDS）的区别、申报资料中的正确写法

4、系统适用性试验（SST）：分离度、拖尾因子、理论板数、RSD、S/N的设定依据与“拍脑袋”式设定纠偏

5、方法开发报告（MDR）撰写要素：从实验记录到申报资料的可追溯链条如何搭建

案例分享

第二天验证·转移·合规

模块五：ICH Q2(R2)方法验证的设计与执行

核心内容：

1、Q2(R2)的关键变化：专属性与选择性分列、准确度与精密度合并表述、响应函数的引入、检测限/定量限的两条路径

2、验证项目必要性矩阵：鉴别/有关物质/含量/溶出/残留溶剂各自做哪些项目、做到什么深度

3、准确度：加标回收设计、低水平杂质的回收难点、回收率可接受标准的科学依据而非“默认98%-102%”

4、精密度：重复性、中间精密度、重现性的层级设计；RSD与HorRat的适用场景与误用

5、线性与范围：残差分析、加权回归（1/x、1/x²）的选择、相关系数“0.999陷阱”与响应函数判定

6、专属性：峰纯度、DAD光谱比对、LC-MS/MS确证、空白与强制降解样品的交叉验证

案例分享

模块六：杂质谱控制与高风险杂质的分析策略

核心内容：

1、有关物质方法的三条路线：主成分自身对照法、外标法、校正因子法的适用条件与常见陷阱

2、杂质谱比对与未知杂质：鉴定阈值/界定阈值、结构推测与LC-MS/MS解析思路

基因毒性杂质（ICH M7）：GC-HS、LC-MS/MS、衍生化、柱上富集与LOQ的极限挑战

3、残留溶剂（ICH Q3C）与元素杂质（ICH Q3D）方法要点，及其与HPLC方法体系的衔接

4、手性杂质：正相/反相手性柱与SFC的选型逻辑、分离度储备与方法耐用性

案例分享：亚硝胺杂质方法从“测不出”到“测得准”——一次LOQ攻坚的完整思路

模块七：生物药的HPLC

核心内容：

1、SEC：聚集体与片段分析，柱选择、流动相离子强度、非特异性吸附与柱污染的预防

2、IEX：电荷变异体分析，pH/盐梯度设计、两性电解质体系、酸性/碱性峰的归属

RP-HPLC：完整蛋白、亚基与肽图（Peptide Mapping）方法的重复性保障与柱批次差异

3、HILIC与荧光标记：糖基化/唾液酸分析的样品前处理关键点与回收率控制

4、HIC与亲和色谱：ADC的DAR值分布测定、Protein A残留检测的方法设计

案例分享 

模块八：方法转移、确认与变更控制

核心内容：

1、方法转移三要素：文件包、培训与比对实验；转移方案与可接受标准该怎么写才站得住

2、等效性判定：t检验、等效性检验（TOST）、等效性区间的选择与样本量的影响

3、药典方法的确认（Verification）：什么时候只需确认、什么时候必须做全验证

4、变更控制：色谱柱品牌变更、仪器变更、场地变更、色谱软件升级的可比性评估路径

5、方法生命周期管理：定期回顾、趋势分析、再验证的触发条件与判定标准

案例分享 

模块九：数据完整性与核查应对

核心内容：

1、ALCOA+在色谱数据上的落点：积分参数、手动积分、序列编辑、审计追踪、原始数据的界定

2、CDS权限管理与电子签名：谁有权改、改了留什么痕、复核不是“点确认”

3、OOS/OOT的调查逻辑：复测的边界、假设检验的误用、平均值陷阱与结论写法

4、核查现场高频问题：方法文件、验证报告与原始记录三者的一致性如何自查

案例分享：483与警告信里的色谱数据缺陷清单——把别人的教训变成自己的清单

授课老师：

占老师  行业知名药品研发分析专家（从事药品研发分析工作20余年，曾任国内某大型制药公司研发分析技术总监），在分析方法开发领域具有丰富的实战经验。其分析方法开发方法论融合了质量源于设计、风险管理、统计学及系统优化等理念，强调“重实战、重逻辑、重合规”。

李老师  现任某生物科技企业质量研究负责人、核心技术专家，拥有十余年生物药从发酵 / 纯化工艺开发、质量研究到产业化落地从业经验。深耕 CDMO 领域，主导推进多款不同类型生物药的中美双报项目，常年统筹数个 CMC 项目的药学研究与 IND 中美双申报工作；深度参与单抗 / 双抗 / ADC 等蛋白类、多肽类、氨基酸类、核酸类生物制品从上游菌株与工程细胞株构建优化、小试工艺开发与优化，到中试规模化放大、商业化生产过程，均具备深度实操经验与体系化技术认知。同时发表过多篇文章、参与行业标准的制定。

六、联系方式

联系人：马超    电话：13240487419

 北京华夏凯晟医药技术中心

药成材培训在线直播平台

2026年10月

附件：2026 HPLC分析方法开发、验证与合规应用专题培训班--报名表