关于举办：“肽类药物非临床安全性评价与IND申报方案设计与执行培训班”的通知

各有关单位：

活性肽药物正迎来前所未有的研发热潮。从GLP-1类代谢多肽的商业化成功，到PDC、AOC等偶联肽新模态的密集布局，多肽赛道已从"改良型小众领域"跃升为创新药竞争的主战场之一。然而，与化学小分子或传统重组蛋白不同，活性肽兼具两者的监管特征——结构修饰带来的PK/PD复杂性、免疫原性风险的不可预测性、以及中美监管机构对肽类药物分类与评价要求的持续演进——使得其非临床开发路径充满"灰色地带"。

在实际申报中，因种属选择依据不充分、TK暴露数据缺失、免疫原性评估流于形式、或GLP执行痕迹薄弱而导致的发补甚至退审，已成为活性肽IND阶段最高频的"卡脖子"问题。更棘手的是，肽类药物的非临床策略并非一套模板走天下—-天然线性肽、环化/脂化修饰肽、多肽偶联物各自对应截然不同的安评逻辑与数据包要求，照搬同类品种的方案往往埋下合规隐患。

本次培训聚焦"肽类药物非临床安全性评价与IND申报方案设计与执行"，以NMPA、FDA现行法规及ICH指导原则为底座，围绕药效、PK/TK、一般毒性、安全药理、免疫原性、生殖发育毒性等核心模块，系统拆解方案设计的关键决策点，并结合真实申报案例复盘发补高频雷区。课程不堆砌理论，直击"怎么做、为什么这么做、做错了怎么补救"三个层面的实战问题，帮助研发团队在IND申报前建立清晰、合规、可落地的非临床数据包框架与执行路径。

主办单位：药成材信息技术（北京）有限公司

北京华夏凯晟医药技术中心

一、 会议安排

会议地点：线上

会议时间：2026年12月26日- 27日

二、课程大纲

Day 1：法规底座 + 非临床核心模块（6 学时）

模块 1：肽药物分类与监管定位

l 活性肽图谱：天然肽 / 修饰肽（PEG 化、脂化、环化、订书肽）/ 偶联肽（PDC、AOC、RDC）

l 监管属性判定：化药 vs 生物药 vs 复杂肽（NMPA / FDA 视角）

l 适用核心法规：NMPA GLP（34 号令）、CDE《药物免疫原性研究技术指导原则》（2021）

l ICH 指导原则框架：M3(R2)、S6(R1)、S7A / B、S2、S5、Q1 / Q2 / Q6B / Q11

l FDA 肽类监管最新修订导向：结构表征、杂质控制、免疫原性

l 中美 IND 差异：默示许可 vs 30 天明示、Pre-IND 沟通节奏

模块 2：非临床策略与种属选择

l Minimal vs Full Package 决策树

l 种属相关性论证：靶点同源性、受体占有率、药理活性验证

l 相关种属 / 非相关种属处理（ICH S6 灵活设计原则）

l 疾病模型匹配：代谢、肿瘤、炎症、心血管等适应证

l 临床样品 vs 非临床样品可比性（CQA 视角）

模块 3：药效学（PD）与机制验证

l MoA 证据链：体外受体活性、信号通路、POCD

l 体内模型设计：剂量梯度、阳性药、对照组设置

l 评价指标设定（不止 efficacy 终点）

l 多靶点肽（如 GLP-1 / GIP / GCGR）协同效应解读

l 数据如何支撑「临床获益合理性」

模块 4：PK / ADME 与毒代（TK）

l 肽类 PK 特征：皮下吸收、蛋白水解、肾清除、半衰期延长策略

l 体外 ADME：血浆蛋白结合、代谢稳定性、转运体

l 体内 TK 伴随设计：采样点、AUC / Cmax、暴露–效应关系

l 种属间清除率差异与种属间外推（allometric scaling）

l TK 解释毒性：靶器官、可逆性、饱和毒性

Day 2：安评专题 + IND 申报落地（6 学时）

模块 5（1.5h）一般毒性与安全药理

l 单剂 / 重复给药毒性（啮齿类 + 非啮齿类）

l 上限剂量逻辑：MTD、限量法、暴露覆盖法

l 安全药理核心组合（心血管 / 呼吸 / CNS）

l 肽类特殊关注：胃肠动力、胆囊、内分泌轴、注射局部反应

l 遗传毒性：天然肽 waiver 逻辑 vs 修饰 / 偶联肽必做项

模块 6：免疫原性与特殊毒性

l ADA / NAb 多层级检测（筛选 – 确证 – 滴度 – 中和）

l 免疫原性对 PK / PD / 安全性的反噬

l 杂质 / 聚集体 / 降解物的免疫风险

l 生殖发育毒性（ICH S5）：分段设计、waiver 依据

l 致癌性：机制桥接、长期暴露适应证考量

模块 7：IND 非临床资料撰写与 CTD 映射

l CTD 4.2.3 结构：药效 / PK / 毒理 / ISS

l Non-clinical Overview & Summary 写法

l NOAEL → MRSD → FIH 起始剂量推导（含 PAD 算法）

l 安全性信号整合与风险叙述

l 常见 CDE 发补点：种属依据不足、TK 缺失、免疫原性浅、GLP 痕迹弱

模块 8：案例复盘与 CRO 管理

l 案例 1：GLP-1 类多肽 IND 数据包拆解

l 案例 2：修饰肽（脂化 / 环化）安评方案

l 案例 3：PDC / AOC 非临床特殊关注（payload + 肽载体解耦）

l CRO 选型：GLP 资质、SD 能力、方法学验证、数据完整性

l 多场所研究、委托生产样品链路与稽查要点

讲师介绍：

本期培训汇聚活性肽药物非临床评价与IND申报领域的资深专家，涵盖药理学、毒理学、免疫原性研究、注册事务及CRO管理等核心方向。讲师团队均具备十年以上多肽/生物药非临床开发经验，深度参与过GLP-1类多肽、修饰肽、多肽偶联物等品种的IND-enabling研究及中美双报项目，熟悉NMPA、FDA及ICH现行监管框架下的审评逻辑与发补动态。具体讲师信息将在第二轮邀请函中正式发布，敬请关注。

三、 会议费用

线上：会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、 电子版资料、证书、含两天回放）

联系人：马超    电话：13240487419

附件二：肽类药物非临床安全性评价与IND申报方案设计与执行培训班--报名表