关于举办“2023重组蛋白生物药发酵工艺开发设计、放大策略及关键点应用专题培训会”的通知（线上专场）

各有关单位：

包括重组蛋白药在内的生物药自上世纪80年代以来，得到了显著的增长，至今在所有药品的开发中占据50%以上的比例。微生物来源的重组蛋白药是生物药中最重要的部分之一，其中最常使用的微生物是大肠杆菌和毕赤酵母。重组蛋白药的上游发酵技术是其产品研发与生产过程中重要一环，全面掌握大肠杆菌和毕赤酵母发酵工艺的开发与放大技术是生物制药企业必备的能力。能够为企业快速开发重组蛋白发酵工艺，高效高质地生产，提高市场竞争力提供坚实保障。

为帮助企业掌握重组蛋白发酵过程工艺优化和中试放大的关键技术，解决生产过程中发现的问题，进一步提升质量水平和生产效率，应部分企业技术人员的要求，我单位决定于2023年12月16日-17日举办“2023重组蛋白生物药发酵工艺开发设计、放大策略及关键点应用专题培训会”（线上专场）。将从大肠杆菌和毕赤酵母发酵工艺两个主要方面，系统描述不同表达系统、操作模式的原理，重点阐述发酵工艺小试优化及放大策略，如何建立稳定高效的发酵工艺和强化工艺。同时应用QbD进行其工艺开发和工艺放大及整体解决方案，发酵过程建模、参数监测方法与优化，以及发酵领域最前沿的技术和新进展，解答重组蛋白发酵过程中易出现的问题与难点等，分享实战中的关键点、挑战。请有关单位派员参加，相关事宜通知如下：

一、组织机构：

主办单位：中国化工企业管理协会医药化工专业委员会

          北京华夏凯晟医药技术中心

二、会议安排

会议形式：线上腾讯会议

会议时间：2023年12月16日-17日

三、培训内容：

一）重组蛋白药和发酵概述

1、重组蛋白药的发展历史及现状

2、重组蛋白药的表达系统

3、发酵工艺的基本概念

4、相关工艺设备和发酵工艺的操作模式

二）大肠杆菌重组蛋白发酵

1、菌株构建知识简介

1.1 合适的宿主选择：B系列与K系列

1.2 多样的表达载体：pET, pQE, pBAD, pUC

1.3 不同的诱导方式：IPTG、温度、阿拉伯糖

1.4 改进大肠杆菌蛋白表达的最新分子生物学技术（重点：分子生物学）

2、小试发酵工艺的开发

2.1 常用培养基的选择

2.2 （培养条件（PH、温度、溶氧、补料等）的优化）重点

2.3 高通量筛选技术与设备（重点：筛选）

4、大肠杆菌发酵工艺放大策略

4.1 发酵工艺放大带来的问题解决(生产曲线与产量；培养基和补料优化等)

4.2 发酵工艺放大需遵循的一般原则，典型的大尺度发酵流程（重点：放大、原则）

4.3 大尺度发酵工艺参数的再确定与优化 （重点：工艺参数）

4.4 各阶段工艺变更计划

三）毕赤酵母重组蛋白发酵

1、毕赤酵母表达系统简介

1.1 AOX1启动子

1.2 分泌表达

1.3 密码子优化

1.4 基因拷贝数

2、毕赤酵母发酵工艺开发方法及放大策略

2.1 常用培养基介绍，一般的补料分批发酵流程

2.2 发酵工艺参数（温度、PH、溶氧、搅拌、OD、补料等）的影响及优化方法（重点：工艺参数、优化方法）

2.3 发酵工艺放大需重点解决的问题策略（重点）

3、发酵过程控制

3.1 发酵过程数据监测的新进展

3.2 发酵动力学模型的建立与应用（重点：动力学模型）

3.3 过程参数的控制与优化 （重点：过程参数）

3.4 放大考量要素

4、毕赤酵母高密度发酵的补料调控策略探讨

四）QbD理念指导的发酵实验设计方法（DOE）与实施

3.1 什么是QbD

3.2 不同生命周期阶段的QbD

3.3 目标产品质量概况、关键质量属性的概念与案例（重点：目标产品质量概况、关键质量属性）

3.4 设计空间和控制策略 （重点）

3.5 什么是DOE

3.6 DOE的流程

3.7 实验设计的基本原则与常用类型

3.8 稳健参数设计的设计方法与发酵实验中的应用（重点：稳健参数设计的设计方法）

五）重组蛋白发酵难点问题与展望

1、重组蛋白发酵过程易发问题（重点：易发问题）

2、GMP体系下发酵工艺开发、各阶段工艺变更计划及生产

3、噬菌体污染的防治

4、下游工艺衔接

5、商业化生产模式下的思考(重点：IPAT、不同工艺配置、工厂的设计)

四、主讲老师：

于老师，协会专家顾问团特约讲师，制药工程硕士，从事生物制药行业开发与技术转移、药品生产管理、项目工艺设计、体系建设等十多年，尤其是发酵培养专业领域专家，主导过多个重组蛋白、生物类似药、抗体药物的项目成功上市。曾在国内著名的多家制药企业担任要职。具有非常丰富的大分子项目CMC管理和上市成功经验；多次接受国内GMP检查和美国FDA、QP检查，并获得优异成绩。善于从国内与国外监管差异来剖析，对厂房设施、新型设备、工艺、质量体系融合有独到见解，实战经历丰富。

五、参会学习对象：

生物发酵、生物制药等行业企业研发部、中试部、小试部、生产部等相关技术人员，各大专院校、科研院所、学者。

六、参会费用：

线上直播会议费：4000元/单位，1个直播账号，可多人同时在线学习。

注：所有报名单位款项须在会前办理，以便提前开具发票。

七、联系方式：

    为做好会务工作，请参加本次会议的人员填写《回执表》（见附件一），以电子邮件或传真方式反馈至会务组。

  联系人：马超13240487419 邮箱：1683101345@qq.com

 中国化工企业管理协会医药化工专业委员会                        

北京华夏凯晟医药技术中心

2023年9月

附件：          报 名 回 执 表      (此表复制有效)