关于线上举办“2024抗体偶联药物的设计、合成及生物活性研究培训班”的通知

各有关单位：

抗体偶联药物(ADC)现已成为抗肿瘤药物研发的热点方向，为肿瘤治疗开启了新的篇章。此类药物是由抗体，连接子和细胞毒素三个组分组成的有机整体，利用抗体的靶向性将小分子细胞毒素递送至靶组织并释放,从而有效地杀灭肿瘤细胞,实现了抗体和小分子化学药物优势的强强联合。目前，全球已先后批准了6个ADC药物上市。

ADC概念虽简单，但理想的ADC设计却十分复杂，各组分的变化均可能对其整体造成影响。ADC的进一步发展依旧存在诸多挑战:

首先，以一甲基澳瑞他汀为毒素的ADC所使用的抗体均为非免疫型抗体，较为单一；其设计理念主要是利用抗体的靶向性将细胞毒素递送至肿瘤部位，但尚未充分考虑如何协同发挥抗体的其他治疗作用。

其次，传统的 ADC连接子设计策略仅考虑到两点，其一保证连接子结构在血液中的稳定性。其二，连接子在肿瘤组织中依赖酶及其他因素降解释放药物。但这些释药酶及其他因素往往也存在于正常组织中，会使ADC产生非特异性释药问题。

再次，ADC对细胞毒素要求较高，往往需要有效浓度在皮摩尔级别，仅有少部分毒素可被应用于ADC中；如微管蛋白抑制剂类细胞毒素MMAE和DM1，但它们只对处于分裂期的肿瘤细胞起作用。

因此，需进一步挖掘具有不同作用机制且高活性的新型ADC毒素。针对上述问题需要进行了一系列创新和改进工作，才能设计出具有抗肿瘤作用的新型ADC，并通过合成、表征及针对性的生物活性评价，开发出具有抗肿瘤活性的靶向治疗药物。为此我们将于2024年08月15日至16日在线上举办“2024抗体偶联药物的设计、合成及生物活性研究培训班”，邀请业内权威专家针对相关问题进行深入解析，请各单位积极选派人员参加。

一丶会议安排

会议地点：线上直播

会议时间：2024年8月15日-16日 

二丶会议主要研讨内容及主讲老师

见附件

三丶日程安排及讲课老师：

1. 抗体偶联药物研究进展

1.1癌症的概述

1.2 癌症的治疗手段

1.3 抗体偶联药物的概况

1.4 抗体偶联药物的作用机制

1.5抗体偶联药物三大组成元件的选择

1.5.1 抗体偶联药物抗体的选择——人免疫球蛋G(IgG)分子

ADC识别靶点：

1)人表皮生长因子受体(HER2)  2)唾液酸结合免疫蛋白(CD)  3)血管内皮生长因子(VEGF)

1.5.2抗体偶联药物连接子的选择

1.5.2.1可裂解型连接子

(1)腙类连接子 (2)二硫化物连接子

(3)酶可裂解型连接子：1)肽类连接子，2)β-葡萄糖醛酸类连接子

1.5.2.2不可裂解型连接子（丁二酰亚胺-硫醚键）

1.5.3抗体偶联药物毒素的选择

1.5.3.1微管蛋白抑制剂

(1)澳瑞他汀类化合物(2)美登素类化合物

1.5.3.2 DNA损伤剂

(1)喜树碱类化合物(2)卡奇霉素类化合物(3)安曲霉素类衍生物

1.6  抗体偶联药物的研究进展

1.6.1 已上市的抗体偶联药物

1.6.2 我国抗体偶联药物研发现状

1.7 抗体偶联药物的设计思路

2. 具有抗肿瘤作用的新型抗体偶联药物的设计

2.1 基于免疫协同机制的新型MMAE-ADC(I类)的设计

2.1.1 MMAE-ADC抗体部分的不足及免疫疗法的优势

2.1.2 基于免疫协同机制的新型MMAE-ADC(I类)的构建

2.2 基于紫外光控释药机制的新型ADC(II类)的设计

2.2.1 当前ADC连接子释药机制的不足

2.2.2基于紫外光控释药机制的新型ADC(II类)的构建

2.3 基于硝基还原酶释药机制的新型ADC(III类)的设计

2.3.1 酶可裂解型连接子释药机制的不足

2.3.2 实体瘤特异的硝基还原酶

2.3.3基于硝基还原酶释药机制的新型ADC(III类)的构建

2.4以Talazoparib作为新机制毒素的ADC(IV类)的设计

2.4.1当前ADC细胞毒素存在的不足

2.4.2 PARP抑制剂Talazoparib及其作用机制

2.4.3Talazoparib前药及相应ADC的构建

3.具有抗肿瘤作用的新型抗体偶联药物的合成及表征

3.1具有抗肿瘤作用的新型抗体偶联药物的合成

3.1.1基于免疫协同机制的新型MMAE-ADC(I类)的合成

3.1.2基于紫外光控释药机制的新型ADC(II类)的合成

3.1.3基于硝基还原酶释药机制的新型ADC(I类)的合成

3.1.4以Talazoparib作为新机制毒素的ADC(IV类)的合成

3.2 具有抗肿瘤作用的新型抗体偶联药物的表征

3.2.1 二喹啉甲酸法测ADC浓度

3.2.2ADC DAR值的测量

3.2.3 ADC聚合度检测

3.2.4 ADC内毒素检测

4. 具有抗肿瘤作用的新型抗体偶联药物的生物活性评价

4.1 基于免疫协同机制的新型MMAE-ADC(I类)的生物评价

4.1.1 细胞抗原表达检测

4.1.2 PD-L1抗体内化检测

4.1.3 ADC蛋白亲和力实验

4.1.4 激光共聚焦荧光实验

4.1.5 体外细胞毒性评估

4.1.6 外周血T细胞激活实验

4.1.7小鼠体内药效学实验

4.2 基于紫外光控释药机制的新型ADC(II类)的生物评价

4.2.1连接子-毒素载荷的稳定性实验

4.2.2 连接子-毒素载荷的紫外光解实验

4.2.3 连接子-毒素载荷的微管蛋白抑制实验

4.2.4 连接子-毒素载荷的细胞毒性实验

4.2.5 ADC抗原亲和力实验

4.2.6 ADC与细胞表面HER2抗原结合实验

4.2.7激光共聚焦荧光实验

4.2.8 ADC光照前后的细胞毒性评价

4.2.9小鼠荧光成像实验

4.3基于硝基还原酶释药机制的新型ADC(III类)的生物评价

4.3.1 连接子-毒素载荷的酶解释药实验

4.3.2 ADC体外细胞水平释药实

4.3.3ADC体外细胞毒性实验

4.4以Talazoparib作为新机制毒素的ADC(IV类)的生物评价

4.4.1 紫外光激活前药的生物评价

4.4.2 缺氧激活前药的生物评价

5. 抗体偶联药物的实验研究方法

5.1 化学实验

5.1.1材料与仪器

5.1.2化合物的合成

5.2偶联实验

5.2.1 材料与仪器

5.2.2抗体与药物的偶联

5.3表征实验

5.3.1材料与仪器

5.3.2表征实验方法

5.4 生物实验

5.4.1 材料与仪器

5.4.2 生物实验方法

附件一

老师介绍：

主讲老师：于博士近十多年的抗体偶联药物分子的设计与开发研究经验， 在结合靶点特点设计CAD抗体偶联化合物及活性筛选，建立体外活性表征和成药性评价方法，包括抗体亲和力、稳定性及功能活性，以及抗体功能活性优化，包括抗体序列优化、人源化改造、亲和力成熟等方面有丰富的实战经验。协会特聘专家。

四丶会议费用

1.会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、电子版资料、视频回放、电子培训证书等）； 

五丶联系方式

联系人：马超              

联系电话： 13240487419（微信同号）

中国化工企业管理协会医药化工专业委员会

                                                                                       2024年7月1日

附件二：  

   2024抗体偶联药物的设计、合成及生物活性研究培训班报名表