模块

核心内容（技术/法规要点）

模块1：ADC申报全景与法规基石

1. 申报流程总览：IND/NDA/BLA路径，Pre-IND会议关键问题（CMC与非临床）。
2. 法规矩阵解读：深度解析CDE《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则》（2024）及非临床指导原则。
3. 中美差异：FDA vs NMPA对ADC监管逻辑的GAP分析（如杂质限度、病毒安全评价）。

模块2：ADC核心CQA与分析方法开发

1. 关键质量属性（CQA）锁定：DAR（药物抗体比）、载药分布、游离毒素、聚体、结合活性。
2. 分析技术匹配：HIC-HPLC、RP-HPLC、LC-MS、UV-Vis在DAR测定中的优劣对比。
3. 案例：如何通过正交方法确证DAR值，应对审评对数据准确性的质疑。

模块3：ADC抗体结构与蛋白物料控制深化

1. 核心物料（裸抗）的结构确证与质量标准体系：

  - 结构确证：肽图/LC-MS/MS确证序列与偶联位点；CD/DSC评估高级结构变化。

  - 质量标准：纯度、电荷异质性、活性等关键属性。

  - 糖谱分析深化：HILIC-UPLC方法解析N-糖谱，评估糖型对PK、效应功能及工艺一致性的影响。

2. 核心物料（连接子）控制与偶联过程监控：

  - 连接子质量控制：结构确证与关键杂质谱（关注不稳定性杂质）。

  - 偶联过程“蛋白视角”监控：工艺参数对蛋白聚集、修饰的影响；利用HPLC/UPLC监控DAR分布与中间体（未偶联抗体、聚体）。

3. 高疏水性ADC的分析挑战：SEC分析中非特异性聚集的解决方案（流动相优化、HIC-HPLC正交、AUC确证）。

模块4：结构表征与杂质谱分析

1. 产品相关杂质：未偶联抗体、错配ADC、片段、脱酰胺/氧化变体的定量控制。
2. 工艺相关杂质：宿主蛋白（HCP）、DNA、Protein A残留的清除验证。
3. 生物学活性：SPR/BLI测亲和力，细胞杀伤试验（Cytotoxicity）的方法验证要点。

模块

核心内容（技术/法规要点）

模块5：CTD药学资料（3.2.S/P）撰写实务

1. 模块化撰写逻辑：3.2.S（裸抗、小分子、ADC原液）与3.2.P（制剂）的衔接。
2. 关键章节避坑：质量研究（3.2.S.3.2）中如何呈现分析方法开发与验证数据（特异性、准确性）。
3. 案例：解析一份被CDE认可的ADC IND药学资料核心章节结构。

模块6：生产工艺与质量控制策略

1. 工艺开发：偶联反应（CPP：pH、温度、投料比）的DOE优化与规模放大风险。
2. 质量控制：原液与制剂的放行标准（In-process控制、中间体标准）建立。
3. 可比性研究：工艺变更后，如何设计分析比对方案（DAR分布、杂质谱）证明一致性。

模块7：稳定性研究与申报衔接

1. 稳定性指示方法：强制降解试验中，哪些CQA指标（如游离毒素增加、聚体）最敏感。
2. 包材相容性：ADC与输液袋/瓶的吸附与浸出物研究设计。
3. 货架期标准：基于稳定性数据的有效期设定与分析方法桥接（Bridging）。

模块8：申报全流程实战与案例复盘

1. Pre-IND沟通：针对高风险CQA（如高DAR物种、新连接子）的沟通策略。
2. 审评发补高频问题：游离毒素限度合理性、分析方法验证不充分、病毒清除工艺缺失。
3. 综合案例：复盘一个从IND到NDA的ADC项目申报时间轴与关键技术决策点。